Вилдаглиптин ФТ

Таблетки. Круглые плоскоцилиндрические таблетки, с фасками с двух сторон, от белого или почти белого до светло-желтого цвета.

Вилдаглиптин ФТ показан для лечения сахарного диабета 2 типа у взрослых: В качестве монотерапии:

• для пациентов, у которых диета и физическая нагрузка не привели к адекватному контролю глюкозы в крови, а метформин не подходит из-за противопоказаний или непереносимости.

В качестве двойной терапии в комбинации:

• с метформином, для пациентов, у которых максимальная переносимая доза при монотерапии метформином не привела к адекватному гликемическому контролю;
• с препаратами сульфонилмочевины (ПСМ) для пациентов, у которых максимальная переносимая доза при монотерапии ПСМ не привела к адекватному гликемическому контролю и для которых метформин не подходит из-за противопоказаний или непереносимости;
• с тиазолидиндионом, для пациентов с недостаточным гликемическим контролем, и для которых приемлемо применение тиазолидиндиона.

В качестве тройной терапии в комбинации:

• с ПСМ и метформином, если диета, физическая нагрузка плюс двойная терапия этими препаратами не показали адекватного гликемического контроля.

Вилдаглиптин ФТ также показан для применения в комбинации с инсулином (с метформином или без него), если диета, физическая нагрузка и стабильная доза инсулина не привели к адекватному гликемическому контролю.

Режим дозирования Взрослые пациенты При применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в комбинации с тиазолидиндионом, в комбинации с метформином и ПСМ или в комбинации с инсулином (с метформином или без него) рекомендованная суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, которую делят на два приема по 50 мг утром и вечером. При применении в двойной комбинации с ПСМ рекомендованная доза вилдаглиптина составляет 50 мг утром. Для пациентов этой популяции 100 мг/день вилдаглиптина не более эффективны, чем 50 мг вилдаглиптина раз в день. При применении в двойной комбинации с ПСМ можно рассмотреть возможность применения более низкой дозы ПСМ, чтобы снизить риск гипогликемии. Дозы выше 100 мг применять не рекомендуется. Если доза Вилдаглиптин ФТ пропущена, ее следует принять, как можно быстрее. В тот же день не следует принимать двойную дозу. Безопасность и эффективность вилдаглиптина в тройной комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлена. Особые категории пациентов Пациенты с нарушением функции печени Вилдаглиптин ФТ не рекомендуется назначать пациентам с нарушением функции печени, включая пациентов, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы. Пациенты с нарушением функции почек Коррекция дозы Вилдаглиптин ФТ не требуется для пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥50 мл/мин, что эквивалентно уровням креатинина в сыворотке крови ≤150 мкмоль/л для мужчин и ≤133 мкмоль/л для женщин). Рекомендуемая доза препарата Вилдаглиптин ФТ для пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) составляет 50 мг один раз в сутки. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Дети и подростки до 18 лет Применение препарата Вилдаглиптин ФТ у детей и подростков до 18 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности. Способ применения Для приема внутрь. Независимо от приема пищи. Доза 50 мг принимается утром. Доза 100 мг делится на 2 приема (по 50 мг утром и вечером).

Общие указания Препарат Вилдаглиптин ФТ не может применяться в качестве замены инсулина у пациентов, находящихся на инсулинотерапии. Вилдаглиптин ФТ не следует применять для лечения диабетического кетоацидоза у пациентов с диабетом 1 типа. Нарушения функции почек Опыт применения у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе, ограничен. Поэтому у таких пациентов Вилдаглиптин ФТ следует использовать с осторожностью. Следует контролировать клиренс креатинина перед началом лечения и регулярно во время лечения. Нарушения функции печени Вилдаглиптин ФТ не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы. Контроль уровней ферментов печени Сообщалось о редких случаях нарушений функции печени (включая гепатит). В этих случаях, в целом, состояние пациента бессимптомное без клинических последствий, а показатели функции печени (ТФП) нормализуются после прекращения лечения. Перед началом лечения препаратом Вилдаглиптин ФТ следует провести тесты ТФП, чтобы определить исходные показатели. Мониторинг ТФП необходимо проводить каждые три месяца в первый год лечения препаратом Вилдаглиптин ФТ, затем периодически. Пациентам, у которых повысилась активность трансаминаз, необходимо провести повторное исследование функции печени для подтверждения результатов, а затем часто выполнять исследование ТФП до нормализации показателей. В случае повышения уровней АЛТ или АСТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, рекомендуется отменить прием Вилдаглиптин ФТ. Пациенты, у которых появилась желтуха или другие признаки нарушения функции печени, должны прекратить прием вилдаглиптина. После прекращения лечения препаратом Вилдаглиптин ФТ и нормализации ТФП лечение вилдаглиптином не следует возобновлять. Панкреатит В постмаркетинговый период были зарегистрированы спонтанные сообщения о панкреатите как о нежелательной реакции. Следует информировать пациентов о характерных симптомах острого панкреатита: постоянные сильные абдоминальные боли. После прекращения лечения вилдаглиптином панкреатит проходит. При появлении симптомов панкреатита прием вилдаглиптина и других препаратов с этой ожидаемой нежелательной реакцией следует прекратить. Сердечная недостаточность Клиническое исследование вилдаглиптина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) функционального класса (ФК) I-III по классификации NYHA показало, что терапия вилдаглиптином не приводила к изменению функции левого желудочка или к утяжелению ХСН по сравнению с плацебо. Клинический опыт у пациентов с ФК III по NYHA, принимавших вилдаглиптин, пока ограничен, и его результаты не позволяют сделать однозначный вывод. Опыт применения вилдаглиптина в клинических испытаниях у пациентов с ХСН ФК IV по NYHA отсутствует, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется. Заболевания кожи В доклинических токсикологических исследованиях отмечались поражения кожи у обезьян, такие как волдыри и язвы. Хотя в клинических испытаниях не наблюдалось увеличения частоты поражений кожи, опыт применения у пациентов с диабетическими кожными осложнениями ограничен. Поэтому рекомендуется мониторинг кожных поражений, таких как образование волдырей и язв, у больных сахарным диабетом. Гипогликемия Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, подвергаются повышенному риску развития гипогликемии. Поэтому для снижения риска гипогликемии следует использовать более низкую дозу инсулина или препаратов сульфонилмочевины. Вспомогательные вещества Лекарственный препарат содержит лактозу моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р (CYP) 450 и не является ингибитором или индуктором ферментов CYP 450, маловероятно, что он будет взаимодействовать с активными веществами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов. Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибенкламидом Результаты исследований, проведенных с этими антидиабетическими препаратами, не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Дигоксин (субстрат Рgp), варфарин (субстрат CYP2C9) Результаты клинических исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, показали отсутствие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Однако для целевой популяции такие данные отсутствуют. Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином Исследования взаимодействия лекарственных препаратов у здоровых добровольцев проводились с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В этих исследованиях не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном назначении с вилдаглиптином. Как и в случае других пероральных противодиабетических препаратов, определенные активные вещества (включая тиазиды, кортикостероиды, препараты тиреоидных гормонов и симпатомиметики) могут снижать гипогликемический эффект вилдаглиптина. Комбинация с ингибиторами АПФ Может наблюдаться повышенный риск развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

Беременность Достаточных данных по применению вилдаглиптина у беременных женщин нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для людей неизвестен. В связи с отсутствием данных о воздействии на человека препарат не должен применяться во время беременности. Лактация Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных показали выделение вилдаглиптина в молоко. Препарат Вилдаглиптин ФТ не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность Исследования по влиянию вилдаглиптина на фертильность не проводились.

Пациенты, у которых наблюдались такие явления, как слабость, головокружение, вертиго, тошнота или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, при приеме НПВП не должны управлять автотранспортом или другими опасными механизмами.

Данные о безопасности были получены от в общей сложности 5451 пациентов, получавших вилдаглиптин в суточной дозе 100 мг (50 мг два раза в сутки) в рамках двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью не менее 12 недель. Из них 4622 пациента получали вилдаглиптин в виде монотерапии, а 829 пациентов получали плацебо. Большинство нежелательных реакций, возникавших при приеме вилдаглиптина, были легкой степени тяжести и временными, а также такими, которые не требуют прекращения лечения. Никакой связи между нежелательными реакциями и возрастом, этнической принадлежностью, продолжительностью воздействия или суточной дозой обнаружено не было. О гипогликемии сообщалось у пациентов, получавших вилдаглиптин одновременно с сульфонилмочевиной и инсулином. Риск острого панкреатита отмечался в связи с применением вилдаглиптина. Информация о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в двойных слепых исследованиях у пациентов, принимавших вилдаглиптин в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии, изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000/, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно). Таблица 1. Нежелательные реакции, зафиксированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в качестве монотерапии или дополнительной терапии в контролируемых клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного опыта применения

Системно-органный класс – нежелательная реакция	Частота
Инфекции и инвазии
Назофарингит	Очень часто
Инфекция верхних дыхательных путей	Часто
Нарушения метаболизма и питания
Гипогликемия	Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение	Часто
Головная боль	Часто
Тремор	Часто
Нарушения со стороны органа зрения
Нечеткость зрения	Часто
Желудочно-кишечные нарушения
Запор	Часто
Тошнота	Часто
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь	Часто
Диарея	Часто
Боль в области живота, включая верхний отдел ЖКТ	Часто
Рвота	Часто
Метеоризм	Нечасто
Панкреатит	Редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Гепатит	Частота неизвестна*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Гипергидроз	Часто
Сыпь	Часто
Зуд	Часто
Дерматит	Часто
Крапивница	Нечасто
Эксфолиативные и буллезные поражения кожи, включая буллезный пемфигоид	Частота неизвестна*
Кожный васкулит	Частота неизвестна*
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Артралгия	Часто
Миалгия	Часто
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Эректильная дисфункция	Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения
Астения	Часто
Периферический отек	Часто
Утомляемость	Нечасто
Озноб	Нечасто
Лабораторные и инструментальные данные
Отклонение от нормы функциональных проб печени	Нечасто
Увеличение массы тела	Нечасто
*- на основе опыта пострегистрационного применения

  Описание отдельных нежелательных реакций Нарушение функции печени Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени (включая гепатит). В этих случаях пациенты обычно не имели симптомов и клинических последствий, и функция печени вернулась к норме после отмены лечения. В данных из контролируемых испытаний с монотерапией и дополнительной терапией продолжительностью до 24 недель частота повышения уровня АЛТ или АСТ в ≥3 раз выше ВГН (классифицируется как повышение, наблюдавшееся не менее чем при 2 измерениях подряд или в день последнего посещения в период лечения) составляла 0,2%, 0,3% и 0,2% для групп приема вилдаглиптина 50 мг один раз в сутки, вилдаглиптина 50 мг два раза в сутки и всех препаратов сравнения соответственно. Такое повышение уровня трансаминаз обычно не имело симптомов, не прогрессировало и не было связано с холестазом или желтухой. Ангионевротический отек Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека при применении вилдаглиптина с той же частотой, что и в контрольной группе. Большая часть явлений отмечалась в том случае, если вилдаглиптин применяли в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ-ингибитор). Большинство явлений имели легкую степень тяжести и исчезали при продолжении лечения вилдаглиптином. Гипогликемия Гипогликемия развивалась нечасто при применении вилдаглиптина (0,4%) в качестве монотерапии в сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии с препаратом сравнения или плацебо (0,2%). О тяжелых или серьезных случаях гипогликемии не сообщалось. При применении препарата как дополнения к метформину гипогликемия развивалась у 1% пациентов при лечении вилдаглиптином и у 0,4% пациентов при лечении плацебо. При добавлении пиоглитазона гипогликемия отмечалась у 0,6% пациентов при лечении вилдаглиптином и у 1,9% пациентов при лечении плацебо. При добавлении сульфонилмочевины гипогликемия отмечалась у 1,2% пациентов при лечении вилдаглиптином и у 0,6% пациентов при лечении плацебо. При добавлении сульфонилмочевины и метформина гипогликемия возникала у 5,1% пациентов при лечении вилдаглиптином и у 1,9% пациентов при лечении плацебо. Среди пациентов, принимавших вилдаглиптин в комбинации с инсулином, частота гипогликемии составляла 14% в группе приема вилдаглиптина и 16% в группе приема плацебо. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях. Республика Беларусь 220037 г. Минск, Товарищеский пер., 2а. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242 00 29; факс: +375 (17) 242 00 29 Электронная почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: rceth.by

Информация о передозировке вилдаглиптина ограничена. Симптомы Информация о вероятных симптомах передозировки основана на результатах исследования переносимости возрастающих доз у здоровых добровольцев, которые получали вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозе 400 мг зарегистрировано три случая мышечной боли и отдельные случаи легкой и преходящей парестезии, лихорадки, отека и кратковременного повышения уровня липазы. При дозе 600 мг у одного субъекта наблюдался отек стоп и кистей рук, а также повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), аспартатаминотрансферазы (АСТ), C-реактивного белка и уровня миоглобина. При этой дозе у трех других субъектов был зарегистрирован отек ног с парестезией в двух случаях. Все симптомы и лабораторные изменения разрешились без лечения после прекращения приема исследуемого лекарственного препарата. Лечение В случае передозировки рекомендована поддерживающая терапия. Вилдаглиптин не может быть удален гемодиализом. Однако основной метаболит гидролиза (LAY151) может быть удален с помощью диализа.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения сахарного диабета. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (дпп-4). Код АТХ:А10ВН02. Механизм действия Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному ингибированию активности ДПП-4, что приводит к повышению эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). Фармакодинамические эффекты Путем повышения эндогенных уровней этих инкретиновых гормонов, вилдаглиптин повышает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение вилдаглиптином в дозе 50-100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа значительно улучшило показатели маркеров функции бета-клеток, включая HOMA-β (оценка гомеостатической модели-β), соотношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток в тесте толерантности к частым приемам пищи. У недиабетических (с нормальной гликемией) субъектов вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы. Повышая уровни эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин также повышает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции глюкагона. Повышение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипогликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению продукции глюкозы печенью натощак и после приема пищи, что вызывает снижение гликемии. Известный эффект увеличения уровня ГПП-1, заключающийся в замедлении опорожнения желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином. Клиническая эффективность и безопасность Более 15000 пациентов с сахарным диабетом 2 типа участвовали в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью более 2 лет. В этих исследованиях более 9000 пациентов получали вилдаглиптин в суточных дозах 50 мг один раз в сутки, 50 мг два раза в сутки или 100 мг один раз в сутки. Более 5000 пациентов мужского пола и более 4000 пациентов женского пола получали вилдаглиптин по 50 мг один раз в сутки или по 100 мг в сутки. Возраст более 1900 пациентов, получавших вилдаглиптин в дозах 50 мг один раз в сутки или 100 мг в сутки, составлял 65 лет и более. В этих исследованиях вилдаглиптин назначался в качестве монотерапии пациентам с сахарным диабетом 2 типа, ранее не получавшим медикаментозного лечения, или в комбинации пациентам, у которых достаточный гликемический контроль не достигался при использовании других противодиабетических лекарственных препаратов. В целом вилдаглиптин улучшал гликемический контроль при применении в качестве монотерапии или при использовании в комбинации с метформином, производным сульфонилмочевины и тиазолидиндионом, что подтверждалось клинически значимым снижением уровня гликолизированного гемоглобина (HbA1c) в конечной точке исследования по сравнению с показателями на момент начала исследования. В клинических исследованиях величина снижения уровня HbA1c с помощью вилдаглиптина была выше у пациентов с более высоким исходным уровнем HbA1c. В 52-недельном двойном слепом контролируемом исследовании вилдаглиптин (50 мг два раза в сутки) снизил исходный уровень HbA1c на 1% по сравнению с 1,6% для метформина (изменение дозы до 2 г/сутки), статистически не меньшая эффективность не была достигнута. Пациенты, получавшие вилдаглиптин, сообщали о значительно меньшем числе нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с пациентами, получавшими метформин. В 24-недельном двойном слепом контролируемом исследовании вилдаглиптин (в дозе 50 мг два раза в сутки) сравнивался с росиглитазоном (в дозе 8 мг один раз в сутки). Среднее снижение составило 1,20% при приеме вилдаглиптина и 1,48% при приеме росиглитазона у пациентов со средним исходным уровнем HbA1c, равным 8,7%. У пациентов, получавших росиглитазон, в среднем наблюдалось увеличение массы тела (+1,6 кг), в то время как у пациентов, получавших вилдаглиптин, увеличение массы тела не наблюдалось (-0,3 кг). Частота возникновения периферических отеков в группе вилдаглиптина была ниже, чем в группе росиглитазона (2,1% по сравнению с 4,1% соответственно). В клиническом исследовании 2-летней продолжительности вилдаглиптин (в дозе 50 мг два раза в сутки) сравнивали с гликлазидом (в дозе до 320 мг/сутки включительно). После двух лет терапии среднее снижение HbA1c составило 0,5% для вилдаглиптина и 0,6% для гликлазида при среднем исходном уровне HbA1c, равном 8,6%. Статистически не меньшая эффективность не была достигнута. Вилдаглиптин был ассоциирован с меньшим количеством случаев гипогликемии (0,7%), чем гликлазид (1,7%). В 24-недельном исследовании вилдаглиптин (в дозе 50 мг два раза в сутки) сравнивался в пиоглитазоном (в дозе 30 мг один раз в сутки) среди пациентов, у которых достаточный гликемический контроль при использовании метформина не достигался (средняя суточная доза: 2020 мг). Среднее снижение показателей HbA1c по сравнению с показателем на момент начала исследования, равным 8,4%, составило 0,9% при добавлении вилдаглиптина к метформину и 1,0% при добавлении пиоглитазона к метформину. Среднее увеличение массы тела на 1,9 кг наблюдалось у пациентов, получавших пиоглитазон в сочетании с метформином, по сравнению с 0,3 кг у пациентов, получавших вилдаглиптин в сочетании с метформином. В клиническом исследовании 2-летней продолжительности вилдаглиптин (в дозе 50 мг дважды в сутки) сравнивали с глимепиридом (в дозе до 6 мг/сутки включительно — средняя доза через 2 года составила 4,6 мг) у пациентов, получавших метформин (средняя суточная доза: 1894 мг). После 1 года терапии среднее снижение показателей HbA1c составило 0,4% при добавлении вилдаглиптина к метформину и 0,5% при добавлении глимепирида к метформину, по сравнению со средним показателем HbA1c на момент начала исследования, равным 7,3%. Изменение массы тела при применении вилдаглиптина составило -0,2 кг по сравнению с +1,6 кг при применении глимепирида. Частота гипогликемии была значительно ниже в группе вилдаглиптина (1,7%), чем в группе глимепирида (16,2%). В конечной точке исследования (2 года) уровни HbA1c в обеих группах были сходны с показателями на момент начала исследования, а изменения массы тела и различия в частоте возникновения гипогликемии сохранялись. В 52-недельном исследовании вилдаглиптин (50 мг два раза в сутки) сравнивался с гликлазидом (средняя суточная доза: 229,5 мг) среди пациентов, у которых достаточный гликемический контроль при использовании метформина не достигался (начальная доза метформина: 1928 мг/сутки). Через 1 год среднее снижение уровня HbA1c составило 0,81% при добавлении вилдаглиптина к метформину (средний исходный уровень HbA1c 8,4%) и 0,85% при добавлении гликлазида к метформину (средний исходный уровень HbA1c 8,5%); была достигнута статистически не меньшая эффективность (95% ДИ 0,11 — 0,20). Изменение массы тела при применении вилдаглиптина составило +0,1 кг по сравнению с повышением массы тела на 1,4 кг при применении гликлазида. В 24-недельном исследовании оценивалась эффективность комбинации фиксированной дозы вилдаглиптина и метформина (с постепенным подбором дозы до 50 мг/500 мг два раза в сутки или 50 мг/1000 мг два раза в сутки) в качестве начальной терапии у пациентов, ранее не получавших лекарственные препараты. Терапия вилдаглиптином/метформином в дозах 50 мг/1000 мг два раза в сутки приводила к снижению показателей HbA1c на 1,82%, терапия вилдаглиптином/метформином в дозе 50 мг/500 мг (два раза в сутки) на 1,61%, терапия метформином в дозе 1000 мг (два раза в сутки) на 1,36%, а терапия вилдаглиптином в дозе 50 мг (два раза в сутки) на 1,09% по сравнению со средним показателем HbA1c на момент начала исследования, равным 8,6%. Снижение HbA1c, наблюдавшееся у пациентов с исходным уровнем ≥10,0%, было больше. В 24-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивали эффект терапии вилдаглиптином в дозе 50 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо у 515 пациентов с диабетом 2 типа и умеренной почечной недостаточностью (N = 294) или тяжелой почечной недостаточностью (N = 221). 68,8% и 80,5% пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, получали инсулин (средняя суточная доза 56 единиц и 51,6 единицы, соответственно) в начале исследования. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью вилдаглиптин значительно снижал уровень HbA1c по сравнению с плацебо (разница -0,53%) относительно среднего показателя на момент начала исследования, равного 7,9%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью вилдаглиптин значительно снижал уровень HbA1c по сравнению с плацебо (разница -0,56%) относительно среднего показателя на момент начала исследования, равного 7,7%. 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 318 пациентов для оценки эффективности и безопасности вилдаглиптина (в дозе 50 мг два раза в сутки) в комбинации с метформином (в дозе ≥1500 мг в сутки) и глимепиридом (в дозе ≥4 мг в сутки). Вилдаглиптин в комбинации с метформином и глимепиридом значительно снижал уровень HbA1c в сравнении с плацебо. Плацебо-откорректированное среднее снижение показателя HbA1c, по сравнению со средним показателем HbA1c на момент начала исследования, равным 8,8% составило 0,76%. 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 449 пациентов для оценки эффективности и безопасности вилдаглиптина (в дозе 50 мг два раза в сутки) в сочетании со стабильной дозой базального или комбинированного инсулина (средняя суточная доза 41 единица), на фоне сопутствующей терапии метформином (N=276) или без таковой (N=173). Вилдаглиптин в комбинации с инсулином значительно снижал уровень HbA1c по сравнению с плацебо. В общей популяции плацебо-откорректированное среднее снижение по сравнению со средним показателем HbA1c на момент начала исследования, равным 8,8%, составило 0,72%. В подгруппах, получавших инсулин на фоне сопутствующей терапии метформином или без таковой, среднее снижение HbA1c, скорректированное по плацебо, составило 0,63% и 0,84% соответственно. Частота гипогликемии в общей популяции пациентов составила 8,4% и 7,2% в группе вилдаглиптина и плацебо, соответственно. У пациентов, получавших вилдаглиптин, повышения массы тела не наблюдалось (+0,2 кг), тогда как у пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение массы тела (-0,7 кг). В другом 24-недельном исследовании с участием пациентов на более поздних стадиях диабета 2 типа, у которых достаточный гликемический уровень (короткого и длительного действия, средняя доза инсулина 80 МЕ/сутки) не достигался, среднее снижение HbA1c при добавлении вилдаглиптина (в дозе 50 мг два раза в сутки) к инсулину было статистически значимо больше, чем в группе инсулин и плацебо (0,5% по сравнению с 0,2%). Частота гипогликемии была ниже в группе вилдаглиптина, чем в группе плацебо (22,9% по сравнению с 29,6%,). В 52-недельном мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической сердечной недостаточностью (функциональный класс I-III по NYHA) оценивали эффект вилдаглиптина в дозе 50 мг дважды в сутки (N=128) по сравнению с плацебо (N=126) на фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Терапия вилдаглиптином не была связана с изменением функции левого желудочка или обострением ранее существовавшей ХСН. Подтвержденные нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы в целом были распределены равномерно. У пациентов с сердечной недостаточностью класса III по NYHA, получавших вилдаглиптин, было больше нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Однако имел место дисбаланс, так как риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на момент начала исследования свидетельствовал о преимуществе плацебо, а количество нежелательных явлений было низким, что не позволяло сделать однозначные выводы. На 16 неделе терапия вилдаглиптином приводила к значительному снижению уровня HbA1c по сравнению с плацебо (разница 0,6%) относительно среднего показателя на момент начала исследования, равного 7,8%. В подгруппе пациентов с ХСН ФК III по классификации NYHA снижение показателей HbA1c по сравнению с плацебо было ниже (разница 0,3%), но данное заключение ограничено небольшим количеством пациентов (n = 44). Частота гипогликемии в общей популяции составила 4,7% и 5,6% в группе вилдаглиптина и плацебо, соответственно. Сердечно-сосудистые заболевания Был проведен мета-анализ независимо и проспективно подтвержденных случаев нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдавшихся в рамках 37 клинических исследований монотерапии и комбинированной терапии фазы III и IV продолжительностью более 2 лет (средний период применения 50 недель для вилдаглиптина и 49 недель для препаратов сравнения), продемонстрировавший, что лечение вилдаглиптином не было связано с повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с препаратами сравнения. Составная конечная точка подтвержденных серьезных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (МАСЕ), включая острый инфаркт миокарда, инсульт или сердечно-сосудистую смерть, была аналогичной для вилдаглиптина и комбинации активных препаратов сравнения с плацебо (отношение рисков Мантеля-Хенселя (M-H RR) 0,82 (95% ДИ 0,61-1,11)). МАСЕ наблюдались у 83 из 9599 (0,86%) пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 85 из 7102 (1,20%) пациентов, получавших препарат сравнения. Оценка каждого отдельного компонента МАСЕ не показала повышенного риска (аналогично M-H RR). Подтвержденные случаи сердечной недостаточности, определенные как сердечная недостаточность, требующая госпитализации, или впервые выявленная сердечная недостаточность, были зарегистрированы у 41 (0,43%) пациента, получавшего вилдаглиптин, и у 32 (0,45%) пациентов, получавших лечение препаратами сравнения, при М-Н RR, равном 1,08 (95% ДИ 0,68-1,70)).

Абсорбция После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме наблюдаются через 1,7 часа. Пища слегка задерживает время достижения максимальной концентрации в плазме (до 2,5 часов), но не влияет на общую площадь под фармакокинетической кривой (AUC). Прием вилдаглиптина с пищей приводит к снижению Cmax на 19%. Тем не менее, величина изменений не является клинически значимой, поэтому вилдаглиптин можно принимать с пищей или без нее. Абсолютная биодоступность составляет 85%. Распределение Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9,3%), вилдаглиптин равномерно распределяется между плазмой и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина в стационарном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 литр, что указывает на экстраваскулярное распределение. Биотрансформация Метаболизм является основным путем элиминации вилдаглиптина у людей, на его долю приходится 69% дозы. Основной метаболит (LAY151) является фармакологически неактивным и представляет собой продукт гидролиза цианогруппы, составляющий 57% дозы, за которым следуют глюкуронид (BQS867) и продукты гидролиза амида (4% дозы). Данные in vitro в микросомах почек человека позволяют предположить, что почка может быть одним из основных органов, способствующих гидролизу вилдаглиптина до его основного неактивного метаболита, LAY151. ДПП-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина, что установлено в исследовании in vivo у крыс с дефицитом ДПП-4. Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами CYP 450 в какой-либо количественной степени. Соответственно, не ожидается, что на метаболический клиренс вилдаглиптина будут влиять препараты, которые являются ингибиторами и/или индукторами CYP 450. Исследования in vitro показали, что вилдаглиптин не ингибирует/не индуцирует ферменты CYP 450. Поэтому маловероятно влияние вилдаглиптина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, метаболизируемых  с участием CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5. Элиминация После перорального приема [¹⁴C] вилдаглиптина примерно 85% дозы выводится с мочой, 15% дозы выделяется с калом. Почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23% дозы после перорального приема. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий клиренс вилдаглиптина в плазме и почках составляет 41 л/час и 13 л/ч, соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет около 2 часов. Период полувыведения после перорального приема составляет около 3 часов. Линейность/нелинейность В диапазоне терапевтических доз C_max и AUC возрастают приблизительно пропорционально дозе. Особые категории пациентов Пол Не наблюдалось клинически значимых отличий фармакокинетики вилдаглиптина у субъектов мужского и женского пола с различным диапазоном возраста и индекса массы тела. Пол не влияет на ингибирование ДПП-4 вилдаглиптином. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) У здоровых пожилых субъектов (≥70 лет) общая площадь под фармакокинетической кривой вилдаглиптина (100 мг/сутки) увеличивалась на 32%, при этом пиковая концентрация в плазме крови увеличивалась на 18% по сравнению с молодыми здоровыми субъектами (от 18 до 40 лет). Считается, что эти изменения не являются клинически значимыми. Возраст не оказывает влияния на ингибирование ДПП-4 вилдаглиптином. Пациенты с нарушением функции печени Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина было изучено у пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью на основе шкалы Чайлд-Пью (от 6 баллов для легкой до 12 баллов для тяжелой), по сравнению со здоровыми субъектами. Площадь под фармакокинетической кривой вилдаглиптина после однократного приема у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью была снижена (20% и 8%, соответственно), в то время как площадь под фармакокинетической кривой вилдаглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями увеличивалась на 22%. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) площади под фармакокинетической кривой вилдаглиптина составляет около 30%, что не считается клинически значимым. Отсутствует корреляция между тяжестью заболевания печени и изменениями площади под фармакокинетической кривой вилдаглиптина. Пациенты с нарушением функции почек Для оценки фармакокинетики низкой терапевтической дозы вилдаглиптина при повторном введении (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронической почечной недостаточности, определяемой клиренсом креатинина (легкая: от 50 до <80 мл/мин, средняя: от 30 до <50 мл/мин и тяжелая: <30 мл/мин) по сравнению со здоровыми контрольными субъектами было проведено открытое клиническое исследование. AUC вилдаглиптина увеличивалась, в среднем, в 1,4, 1,7 и 2 раза у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми субъектами. AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивалась, в среднем, примерно в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно. Ограниченные данные для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) указывают на то, что площадь под фармакокинетической кривой вилдаглиптина аналогична таковой у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Концентрации LAY151 были примерно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Вилдаглиптин выводится путем гемодиализа в ограниченной степени (3% в течение 3-4 часов сеанса гемодиализа, начинающегося через 4 часа после введения дозы). Этнические группы Ограниченные данные свидетельствуют о том, что этническая принадлежность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Задержки внутрисердечной импульсной проводимости наблюдались у собак с дозой без эффекта 15 мг/кг (7-кратное увеличение C_max у человека). Накопление пенистых альвеолярных макрофагов в легких наблюдалось у крыс и мышей. Не наблюдался эффект у крыс при введении дозы 25 мг/кг (5-кратное увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC) у человека) и у мышей 750 мг/кг (142-кратное увеличение площади под фармакокинетической кривой у человека). Желудочно-кишечные симптомы, в частности, мягкие фекалии, слизистые фекалии, диарея и, в более высоких дозах, фекальная кровь, наблюдались у собак. Доза без эффекта не была установлена. Вилдаглиптин не проявил мутагенных свойств в обычных тестах на генотоксичность in vitro и in vivo. Исследование фертильности и раннего эмбрионального развития у крыс не выявило признаков нарушения фертильности, репродуктивной функции или раннего эмбрионального развития из-за вилдаглиптина. Эмбриофетальную токсичность оценивали у крыс и кроликов. У крыс наблюдалось увеличение частоты появления волнистых ребер в связи со снижением параметров массы тела матери, при этом доза, при которой не было эффекта, равна 75 мг/кг (10-кратное увеличение дозы для человека). У кроликов снижение массы тела плода и вариабельность скелета, свидетельствующие о задержке развития, были отмечены только при наличии серьезной токсичности для матери, доза, при которой не было эффекта, составила 50 мг/кг (9-кратное увеличение дозы для человека). Исследование пре- и постнатального развития было выполнено на крысах. Результаты наблюдались только в связи с материнской токсичностью при ≥150 мг/кг и включали временное снижение массы тела и снижение двигательной активности в поколении F1. Двухлетнее исследование канцерогенности было проведено на крысах в пероральных дозах до 900 мг/кг (приблизительно 200-кратное увеличение максимально рекомендуемой для человека дозы). Не наблюдалось увеличения частоты опухолей, связанных с вилдаглиптином. Другое двухлетнее исследование канцерогенности было проведено на мышах в пероральных дозах до 1000 мг/кг. Наблюдалась повышенная частота возникновения аденокарциномы молочной железы и гемангиосаркомы при дозе без эффекта, равной 500 мг/кг (59-кратное увеличение дозы для человека) и 100 мг/кг (16-кратное увеличение дозы для человека), соответственно. Считается, что повышенная частота возникновения этих опухолей у мышей не представляет значительного риска для человека на основании отсутствия генотоксичности вилдаглиптина и его основного метаболита, наличия опухолей только у одного вида и высоких коэффициентов системного воздействия, при которых наблюдались опухоли. В 13-недельном токсикологическом исследовании на обезьянах Cynomolgus поражения кожи были зарегистрированы в дозах ≥5 мг/кг/сутки. Они были последовательно расположены на конечностях (руки, ноги, уши и хвост). При дозе 5 мг/кг/сутки (эквивалентна дозе 100 мг у человека по AUC) наблюдались только волдыри. Их появление было обратимым, несмотря на продолжающееся лечение, и не было связано с гистопатологическими нарушениями. Отслаивающаяся кожа, шелушение кожи, струпья и раны хвоста с коррелирующими гистопатологическими изменениями были отмечены при дозах ≥ 20 мг/кг/сут (приблизительно в 3 раза больше, чем AUC человека при дозе 100 мг). Некротические поражения хвоста наблюдались при дозе ≥ 80 мг/кг/cут. Повреждения кожи не были обратимыми у обезьян, получавших 160 мг/кг/сут, в течение 4-недельного периода восстановления.

Лактоза безводная Натрия крахмалгликолят (тип А) Магния стеарат Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ 102)

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке (блистере) для защиты от влаги при температуре не выше 25 ℃.

По 14 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой для блистера и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой. Каждые 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещены в пачку из картона.

По рецепту врача.