Периндоприл ФТ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Периндоприл ФТ, 4 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с риской на одной стороне. Риска служит для деления таблетки на равные дозы. Периндоприл ФТ, 8 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Лекарственный препарат Периндоприл ФТ показан к применению у взрослых пациентов. Гипертензия: Лечение артериальной гипертензии. Сердечная недостаточность: Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями. Стабильная ишемическая болезнь сердца: Снижение риска сердечных осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/ или реваскуляризацией в анамнезе.

Режим дозирования Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с профилем пациента и реакцией артериального давления. Гипертензия Периндоприл ФТ может использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных препаратов. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг, при приеме 1 раз в сутки утром. При сильной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, у пациентов с реноваскулярной гипертензией, дефицитом солей и/или недостаточным объемом циркулирующей крови, сердечной декомпенсацией или тяжелой артериальной гипертензией) после приема начальной дозы может наблюдаться чрезмерное падение артериального давления. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать под медицинским наблюдением с дозы 2 мг. При необходимости приема дозы препарата 2 мг таблетку Периндоприла ФТ, 4 мг можно разделить по риске на две равные дозы. Доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в день после одного месяца лечения. Симптоматическая гипотензия может развиться после начала терапии препаратом Периндоприл ФТ; это более вероятно у пациентов, которые одновременно получают диуретики. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов может наблюдаться дефицит солей и/или недостаточный объем циркулирующей крови (ОЦК). По возможности прием диуретиков следует отменить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Периндоприл ФТ. У пациентов с артериальной гипертензией, у которых прием диуретика не может быть прекращен, терапию периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дозу препарата следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. При необходимости можно возобновить терапию диуретиками. У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которая может быть постепенно увеличена до 4 мг через месяц после начала лечения, затем при необходимости до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу «Коррекция дозы при почечной недостаточности»). При необходимости приема дозы препарата 2 мг таблетку Периндоприла ФТ, 4 мг можно разделить по риске на 2 равные дозы. Симптоматическая сердечная недостаточность Применение Периндоприла ФТ в комбинации с диуретиками (кроме калийсберегающих) и/или дигоксином и/или бета-блокаторами необходимо начинать под пристальным наблюдением врача с рекомендуемой начальной дозировки 2 мг, принимаемой утром. При хорошей переносимости через 2 недели после начала лечения, доза может быть увеличена до 4 мг 1 раз в день. Коррекция дозы должна основываться на клинической реакции конкретного пациента. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам, относящимся к группе высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и склонностью к электролитным нарушениям, пациенты, получающие одновременное лечение диуретиками и/или сосудорасширяющими средствами), лечение следует начинать под тщательным медицинским контролем. Пациентам с высоким риском симптоматической гипотензии, например, пациентам с дефицитом солей с гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или пациентам, получающим интенсивную терапию диуретиками, следует, по возможности, скорректировать эти состояния до начала терапии Периндоприлом ФТ. Следует тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови как до, так и во время лечения препаратом. Стабильная ишемическая болезнь сердца Прием препарата Периндоприл ФТ следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в день в течение двух недель, затем увеличивать до 8 мг 1 раз в день, в зависимости от функции почек и при условии хорошей переносимости дозы 4 мг. Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в день в течение одной недели, затем, в течение недели – по 4 мг 1 раз в день, затем – увеличивать суточную дозу до 8 мг 1 раз в день в зависимости от функции почек (см. таблицу «Коррекция дозы при почечной недостаточности»). Увеличивать дозу можно только в случае хорошей переносимости предшествующей, более низкой дозы. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Таблица – Коррекция дозы при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза
Cl CR ≥ 60	4 мг в день
30 < Cl CR < 60	2 мг в день
15 < Cl CR < 30	2 мг через день
Пациенты, находящиеся на гемодиализе*
Cl CR < 15	2 мг в день диализа

* Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует принимать после проведения диализа. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Дети Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков до 18 лет не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе «Фармакодинамические свойства», однако невозможно представить каких-либо рекомендаций по назначению препарата в этом случае. Поэтому назначение препарата детям и подросткам не рекомендуется. Способ применения Для перорального приема. Периндоприл ФТ рекомендуется принимать один раз в день утром перед едой.

Стабильная ишемическая болезнь сердца Если в течение первого месяца лечения периндоприлом возникает эпизод (серьезный или нет) нестабильной стенокардии, то перед продолжением лечения, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск. Артериальная гипотензия Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и чаще возникает у пациентов, у которых был снижен ОЦК (в результате терапии диуретиками, диетического ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты), или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, наблюдалась симптоматическая гипотензия. Наиболее вероятно, что данное состояние возникает у пациентов с более тяжелыми степенями сердечной недостаточности, о чем свидетельствует применение высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекцию дозы. Аналогичные соображения применимы к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию раствора натрия хлорида. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, прием которого можно продолжать после того, как артериальное давление снова повысилось вследствие увеличения ОЦК. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или пониженное давление, при применении периндоприла может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема препарата Периндоприл ФТ. Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией. Нарушение функции почек В случаях нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Регулярный мониторинг уровня калия и креатинина является обычной практикой для этих пациентов. У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к некоторому дальнейшему нарушению функции почек. В этой ситуации сообщалось об острой почечной недостаточности, как правило обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Это было наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии повышается риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать с низких доз и тщательного титрования дозы под контролем врача. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных состояний, в первые недели лечения препаратом Периндоприл ФТ необходимо отменить диуретики и постоянно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при одновременном приеме периндоприла с диуретиками. Это наиболее вероятно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. В этом случае может потребоваться снижение дозы и/или прекращение приема диуретика и/или периндоприла. Пациенты, находящиеся на гемодиализе Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, которым проводили диализ с использованием высокопоточных мембран и одновременно давали ингибитор АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств. Трансплантация почек Опыт назначения периндоприла пациентам с недавно проведенной трансплантацией почек отсутствует. Реноваскулярная гипертензия Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, получающих лечение ингибиторами АПФ. Лечение диуретиками может усугублять это состояние. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации сывороточного креатинина даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Повышенная чувствительность / Ангионевротический отек У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут появиться в любой момент во время терапии. В таких случаях прием периндоприла следует немедленно прекратить и начать соответствующее наблюдение вплоть до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя антигистаминные препараты помогали облегчить симптомы. Ангионевротический отек, который также затрагивает гортань, может быть смертельным. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно предпринять соответствующие меры. Неотложная помощь может включать назначение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ. Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке, затрагивающем ЖКТ, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отек лица, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отека проводилась с помощью процедур, включавших компьютерную томографию брюшной полости, ультразвуковое исследование или хирургическое вмешательство; симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует включать в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, у которых наблюдаются боли в животе. Комбинация периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Сакубитрил/валсартан следует назначать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Если лечение сакубитрилом/валсартаном прекращено, терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами NEP (например, рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него). Следует соблюдать осторожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и глиптинов (например, линаглиптина, саксаглиптина, ситаглиптина, вилдаглиптина) пациенту, уже принимающему ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП): В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать, временно прекратив терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой афереза. Анафилактические реакции во время десенсибилизации У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, яд перепончатокрылых), наблюдались анафилактоидные реакции. У тех же пациентов этих реакций удалось избежать при временной отмене приема ингибиторов АПФ, но они вновь появились при непреднамеренном повторном приеме. Печеночная недостаточность В редких случаях прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не изучен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти соответствующее медицинское обследование. Нейтропения /Агранулоцитоз / Тромбоцитопения /Анемия Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Периндоприл следует принимать с особой осторожностью пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, проходящим лечение иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или тем, у кого присутствуют все эти осложняющие факторы, особенно при уже имеющихся нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов в крови, а также следует проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, лихорадка). Раса Ингибиторы АПФ вызывают более высокую вероятность возникновения ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, из-за более высокой распространенности состояний, связанных с низким содержанием ренина среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией. Кашель Сообщалось о случаях кашля при применении ингибиторов АПФ. Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, который проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля. Хирургическое вмешательство / Анестезия При хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. Если возникает гипотензия, которая предположительно связана с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК. Гиперкалиемия У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные явления, в частности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда смертельные аритмии. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью принимать калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов, а также контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек. Если одновременное применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и при частом контроле уровня калия в сыворотке крови. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, следует тщательно осуществлять гликемический контроль в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. Литий Комбинированный прием лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется. Калийсберегающие препараты, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли Комбинация периндоприла с калийсберегающими препаратами, калиевыми добавками и калийсодержащими заменителями соли обычно не рекомендуется. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия путем двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста при условии частого и тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим, применение данного препарата не рекомендуется. Беременность Прием ингибиторов АПФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, то пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности), в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС. Лекарственные препараты, повышающие риск ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отека. Интервал между приемом последней дозы периндоприла и началом лечения сакубитрилом/валсартаном должен составлять не менее 36 часов. Между приемом последней дозы сакубитрила/валсартана и началом лечения периндоприлом необходимо выдержать интервал не менее 36 часов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может привести к повышенному риску ангионевротического отека. Препараты, вызывающие гиперкалиемию Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, гиперкалиемия может возникнуть у некоторых пациентов, принимающих препарат Периндоприл ФТ. Некоторые препараты или фармакотерапевтические группы препаратов могут повышать частоту возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (например, циклоспорин или такролимус), триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Комбинация этих препаратов увеличивает риск гиперкалиемии. В связи с этим комбинация препарата Периндоприл ФТ с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение показано, их следует использовать с осторожностью и при частом мониторинге уровня калия в сыворотке крови. Комбинированный прием противопоказан Алискирен У пациентов с диабетом или нарушением функции почек повышается риск гиперкалиемии, ухудшения почечной функции и увеличения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Экстракорпоральная терапия Экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями: диализ или гемофильтрация с применением мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например, полиакрилонитриновых мембран) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – повышают риск тяжелых анафилактоидных реакций. При необходимости такой терапии следует использовать другой вид мембраны для диализа или другой класс антигипертензивного средства. Комбинированный прием не рекомендуется: Алискирен У пациентов, не страдающих сахарным диабетом или нарушением функции почек, повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Комбинированная терапия ингибитором АПФ и блокатором ангиотензиновых рецепторов В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением внутренних органов сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, путем комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна применяться только в индивидуально определенных случаях при тщательном мониторинге функции почек, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин Повышенный риск нежелательных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек). Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и т.д.), соли калия Гиперкалиемия (потенциально с летальным исходом), особенно в сочетании с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинированный прием периндоприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих препаратов все же показано, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона при сердечной недостаточности приводится ниже. Литий Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированный прием окажется необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Комбинированный прием, требующий особой осторожности Противодиабетические препараты (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических препаратов) может вызывать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление с большей вероятностью возникало в течение первых недель комбинированного приема препаратов и у пациентов с нарушением функции почек. Баклофен Повышение антигипертензивного эффекта. Необходим мониторинг артериального давления и при необходимости коррекция гипотензивной дозы препарата. Калийнесберегающие диуретики У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным ОЦК и/или дефицитом солей, может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления в начале терапии ингибитором АПФ. Вероятность гипотензивного эффекта может быть снижена путем отмены диуретика, повышением ОЦК или потребления соли перед началом терапии периндоприлом в низкой дозе с ее последующим постепенным увеличением. При артериальной гипертензии, если предшествующая терапия диуретиками вызвала дефицит соли/понижение ОЦК, необходимо либо прекратить прием диуретика до начала приема ингибитора АПФ с последующим введением калийнесберегающего диуретика, либо прием ингибитора АПФ следует начинать с низкой дозы с ее постепенным увеличением. При застойной сердечной недостаточности, требующей приема диуретиков, прием ингибитора АПФ следует начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы сопутствующего калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях в течение первых нескольких недель после начала терапиии ингибитором АПФ необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек (уровень креатинина). Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) С эплереноном или спиронолактоном в дозах от 12,5 мг до 50 мг/сутки и с низкими дозами ингибиторов АПФ: При лечении сердечной недостаточности II-IV класса (NYHA) с фракцией выброса <40% с предшествующей терапией ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии с потенциальным смертельным исходом, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации препаратов. Перед началом приема комбинации необходимо проверить отсутствие гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется тщательный мониторинг калиемии и креатининемии в течение первого месяца лечения вначале один раз в неделю, а затем ежемесячно. Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки При одновременном применении ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозировках, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Необходимо следить за адекватной гидратацией организма пациентов. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг почечной функции. Комбинированный прием, требующий осторожности Гипотензивные и сосудорасширяющие препараты Комбинированный прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может еще больше снизить кровяное давление. Трициклические антидепрессанты / Нейролептики / Анестетики Комбинированный прием определенных анестезирующих лекарственных препаратов, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Золото О нитритоидных реакциях (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) редко сообщалось у пациентов, проходящих инъекционную терапию золотосодержащими препаратами (натрия ауротиомалат) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Беременность Прием ингибиторов АПФ не рекомендуется во время первого триместра беременности. Прием ингибиторов АПФ противопоказан во втором и третьем триместрах беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности при воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются однозначными; тем не менее, нельзя исключить небольшое увеличение риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ необязательно, при планировании беременности пациенток следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. При наступлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение. Известно, что прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре вызывает фетотоксичность (снижение почечной функции, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АПФ принимались, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почечной функции и черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития гипотензии. Кормление грудью Ввиду отсутствия информации об использовании периндоприла в период кормления грудью применение периндоприла не рекомендуется, и во время кормления грудью предпочтение отдается альтернативным препаратам с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка. Фертильность Влияния на репродуктивную функцию или развитие плода отмечено не было.

Периндоприл ФТ не оказывает прямого влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением, особенно в начале лечения или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять автомобилем и использовать машины может быть нарушена.

Краткие сведения по безопасности Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боли в животе, запор, диарея, дисгевзия, диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения. Табличное резюме нежелательных реакций Во время клинических исследований и/или постмаркетингового применения периндоприла наблюдались следующие нежелательные эффекты, которые были отнесены к следующей частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя определить на основе имеющихся данных).

MedDRA Класс системы органов	Нежелательные явления	Частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия	Нечасто*
	Агранулоцитоз или панцитопения	Очень редко
	Пониженный гемоглобин и гематокрит	Очень редко
	Лейкопения/ нейтропения	Очень редко
	Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью G-6PDH	Очень редко
	Тромбоцитопения	Очень редко
Эндокринные нарушения	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)	Редко
Нарушения метаболизма и питания	Гиперкалиемия, обратимая при прекращении приема препарата	Нечасто*
	Гипогликемия	Нечасто*
	Гипонатриемия	Нечасто*
Психические нарушения	Депрессия	Нечасто*
	Перепады настроения	Нечасто
	Нарушения сна	Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение	Часто
	Головная боль	Часто
	Парестезия	Часто
	Вертиго	Часто
	Сонливость	Нечасто*
	Синкопа	Нечасто*
	Спутанность сознания	Очень редко
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушения зрения	Часто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта	Звон в ушах	Часто
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Нечасто*
	Тахикардия	Нечасто*
	Стенокардия	Очень редко
	Аритмия	Очень редко
	Инфаркт миокарда, возможно вызванный чрезмерным снижением АД у пациентов группы высокого риска	Очень редко
Нарушения со стороны сосудов	Гипотензия (и связанные с ней явления)	Часто
	Васкулит	Нечасто*
	Приливы	Редко*
	Инсульт, возможно, вызванный чрезмерным снижением АД у пациентов группы высокого риска	Очень редко
	Синдром Рейно	Неизвестно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Часто
	Одышка	Часто
	Бронхоспазм	Нечасто
	Эозинофильная пневмония	Очень редко
	Ринит	Очень редко
Желудочно-кишечные нарушения	Боль в животе	Часто
	Запор	Часто
	Диарея	Часто
	Искажение вкусового восприятия	Часто
	Диспепсия	Часто
	Тошнота	Часто
	Рвота	Часто
	Сухость во рту	Нечасто
	Панкреатит	Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Цитолитический или холестатический гепатит	Очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Зуд	Часто
	Сыпь	Часто
	Крапивница	Нечасто
	Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и /или гортани	Нечасто
	Реакции светочувствительности	Нечасто*
	Пемфигоид	Нечасто*
	Гипергидроз	Нечасто
	Обострение псориаза	Редко*
	Мультиформная эритема	Очень редко
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани	Мышечные спазмы	Часто
	Артралгия	Нечасто*
	Миалгия	Нечасто*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Почечная недостаточность	Нечасто
	Острая почечная недостаточность	Редко
	Анурия/олигурия	Редко*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Эректильная дисфункция	Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Астения	Часто
	Боль в груди	Нечасто*
	Недомогание	Нечасто*
	Периферический отек	Нечасто*
	Гипертермия	Нечасто*
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение уровня мочевины в крови	Нечасто*
	Повышение уровня креатинина в крови	Нечасто*
	Повышение уровня билирубина в крови	Редко
	Повышение уровня ферментов печени	Редко
Травмы, интоксикации и осложнения процедур	Падение	Нечасто*

* Для нежелательных явлений, зарегистрированных в спонтанных сообщениях, частота рассчитана по данным клинических испытаний. Клинические испытания В ходе рандомизированного периода исследования EUROPA были собраны только сообщения о серьезных нежелательных явлениях. Серьезные нежелательные эффекты наблюдались у небольшого числа пациентов: у 16 (0,3%) из 6122 пациентов, получавших периндоприл, и у 12 (0,2%) из 6107 пациентов, получавших плацебо. Из пациентов, получавших периндоприл, артериальная гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек у 3 пациентов и внезапная остановка сердца у 1 пациента. По причине возникновения кашля, артериальной гипотензии или другой непереносимости из исследования вышло больше пациентов в группе лечения периндоприлом 6,0% (n = 366), чем в группе плацебо 2,1% (n = 129).   Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государства – члена Евразийского экономического союза: Республика Беларусь УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а Телефон: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29 Эл. почта: rcpl@rceth.by Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by/

Имеются ограниченные данные о передозировке препарата у людей. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.   В случае передозировки рекомендуется проведение внутривенной инфузии раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%). При возникновении гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине. При наличии возможности также может быть рассмотрено лечение инфузией ангиотензина II и/или внутривенным введением катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из общего кровотока с помощью гемодиализа. При резистентной к терапии брадикардии показана кардиостимулирующая терапия. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Фармакотерапевтическая группа: Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ: C09АА04. Механизм действия Периндоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Преобразующий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая позволяет превращать ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад сосудорасширяющего брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что приводит к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой систем (а также к активации системы простагландина). Возможно, что данный механизм способствует снижению артериального давления ингибиторами АПФ и частично вызывает некоторые из их нежелательных эффектов (например, кашель). Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не проявляют способность ингибировать активности АПФ in vitro. Клиническая эффективность и безопасность Гипертензия Периндоприл активен при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной, тяжелой; наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления как в положении лежа, так и стоя. Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Как следствие, увеличивается периферический кровоток, не влияя на частоту сердечных сокращений. Почечный кровоток, как правило, увеличивается, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно остается неизменной. Антигипертензивная активность достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется в течение не менее 24 часов: эффект при минимальной активности препарата составляет около 87-100 % от эффекта при максимальной активности. Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация артериального давления достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Подтверждено, что у человека периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение потока/просвета малых артерий. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком приводит к аддитивному синергизму. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным препаратом также снижает риск гипокалиемии, возникающей при приеме диуретиков. Сердечная недостаточность Периндоприл снижает работу сердца за счет уменьшения преднагрузки и постнагрузки. Исследования пациентов с сердечной недостаточностью показали:

• снижение давления наполнения левого и правого желудочков;
• снижение общего сопротивления периферических сосудов;
• увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.

В сравнительных исследованиях первый прием 2,5 мг периндоприла аргинина пациентами с легкой и умеренной сердечной недостаточностью не вызывал значимого снижения артериального давления по сравнению с плацебо. Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца Исследование EUROPA представляло собой многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование продолжительностью 4 года. Двенадцать тысяч двести восемнадцать (12218) пациентов старше 18 лет были рандомизированы на прием 8 мг периндоприла трет-бутиламина (n=6110) или плацебо (n=6108). У исследуемой популяции наблюдались признаки ишемической болезни сердца без клинических признаков сердечной недостаточности. В целом, у 90% пациентов в анамнезе был инфаркт миокарда и/или ранее проводилась реваскуляризация коронарной артерии. Большинство пациентов получали исследуемый препарат в дополнение к традиционной терапии, включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические препараты и бета-блокаторы. Основным критерием эффективности была совокупность сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение периндоприлом трет-бутиламином 8 мг один раз в день приводило к значительному абсолютному снижению первичной конечной точки на 1,9% (относительное снижение риска на 20%, 95% ДИ [9,4; 28,6] – р <0,001). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение первичной конечной точки на 2,2%, что соответствует ОР на 22,4% (95%ДИ [12,0; 31,6] – р <0,001) по сравнению с плацебо. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В открытом, несравнительном клиническом исследовании 62 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 2 до 15 лет со скоростью клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м², пациенты получали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Доза подбиралась индивидуально в соответствии с профилем пациента и реакцией артериального давления вплоть до максимальной дозы 0,135 мг/кг/сут. 59 пациентов завершили трехмесячный период исследования, а 36 пациентов завершили расширенный период исследования, т.е. находились под наблюдением не менее 24 месяцев (средняя продолжительность исследования: 44 месяца). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным с момента включения в исследование и до последнего обследования у пациентов, ранее получавших другие антигипертензивные препараты, и снижалось у пациентов, ранее не получавших лечение. Более 75% детей при последнем обследовании имели систолическое и диастолическое артериальное давление ниже 95-го процентиля. Безопасность соответствовала известному профилю безопасности периндоприла. Данные клинического исследования двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (текущее глобальное конечное исследование телмисартана в качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом) и исследование VA NEPHRON-D (исследование нефропатии при диабете у пациентов Управления по делам ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. ONTARGET – это исследование, проведенное на пациентах с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшегося признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. В этих исследованиях не было выявлено значимого положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, но при этом наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии в сравнении с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует принимать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Исследование алискирена при сахарном диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) представляло собой исследование, целью которого было оценить пользу добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистым заболеванием или обоими. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смерть по причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов в количественном отношении наблюдалась чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек), чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Абсорбция После приема внутрь всасывание периндоприла происходит быстро, и максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови равен 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% введенной дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов. Поскольку прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а значит и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать 1 раз в сутки, перорально, утром перед завтраком. Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови. Распределение Объем распределения свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном с ангиотензин- превращающим ферментом, но зависит от концентрации. Элиминация Периндоприлат выводится с мочой, и конечный период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, что приводит к достижению равновесного состояния в течение 4 дней. Особые категории пациентов Выведение периндоприлата замедляется у пожилых людей, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности желательна коррекция дозы в зависимости от степени нарушения (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и поэтому коррекции дозы не требуется.

В исследованиях хронической токсичности при пероральном приеме (крысы и обезьяны) органом-мишенью оказались почки, которым наносился обратимый вред. В исследованиях in vitro и in vivo мутагенность не отмечалась. Исследования репродуктивной токсичности (крысы, мыши, кролики и обезьяны) показали отсутствие признаков эмбриотоксичности или тератогенности. Тем не менее, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента как класс обычно индуцируют нежелательное воздействие на позднее развитие плода, что приводит к смерти плода или развитию врожденных дефектов у грызунов и кроликов: наблюдались поражения почек и рост перинатальной и постнатальной смертности. У самок и самцов крыс влияния на фертильность не отмечалось. В долгосрочных исследованиях на крысах и мышах канцерогенность не отмечалась.

Ядро таблетки:

• Кальция карбонат
• Кросповидон (тип А)
• Кукурузный крахмал
• Повидон К30
• Магния стеарат
• Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ 101)

Пленочная оболочка таблетки:

• Гипромеллоза (E5)
• Повидон К25
• Титана диоксид (Е171)
• Пропиленгликоль

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

По 14 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой. Каждые 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещены в пачку из картона.

По рецепту врача.