Рамиприл ФТ

Таблетки.

• Рамиприл ФТ 2,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне. Риска служит для деления таблетки на равные дозы.
• Рамиприл ФТ 5 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фасками на двух сторонах.
• Рамиприл ФТ 10 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фасками на двух сторонах.

Режим дозирования Взрослые Пациенты, проходившие лечение диуретиками Начало приема рамиприла может сопровождаться гипотензией; это более характерно для пациентов, проходящих лечение диуретиками. Нехватка солей и жидкости в организме подлежит предварительной коррекции до начала лечения рамиприлом, диуретики следует предварительно ограничить или отменить, не позднее, чем за 2-3 дня до начала применения рамиприла (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Лечение пациентов, которым не отменили прием диуретиков, следует начинать с наименьшей разовой дозы 1,25 мг рамиприла. Необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Последующая доза рамиприла должна корректироваться в соответствии с целевым уровнем артериального давления. Лечение артериальной гипертензии Доза рассчитывается в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом в каждом конкретном случае (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Рамиприл ФТ можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных препаратов. Начальная доза Лечение рамиприлом следует начинать постепенно с начальной рекомендуемой дозы 2,5 мг в сутки. У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС) значительное снижение артериального давления может последовать после приема первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг, а начало лечения необходимо проводить под медицинским наблюдением (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу можно удваивать с интервалом 2-4 недели для достижения целевого уровня артериального давления. Максимальная суточная доза – 10 мг. Суточную дозу принимают один раз в день. Предупреждение потенциально летальных сердечно-сосудистых осложнений Начальная доза Рекомендуемая начальная доза – 2,5 мг рамиприла один раз в сутки. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу постепенно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а через следующие 2-3 недели – увеличить поддерживающую дозу до 10 мг рамиприла ежедневно. См. также назначение доз у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками. Лечение заболеваний почек У пациентов с диабетом и микроальбуминурией Начальная доза Рекомендуемая начальная доза – 1,25 мг рамиприла один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2,5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель. У пациентов с диабетом и как минимум одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний Начальная доза Рекомендуемая начальная доза – 2,5 мг рамиприла один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 5 мг через 2 недели лечения, а затем до 10 мг по прошествии следующих 2-3 недель. Максимальная суточная доза – 10 мг. У пациентов с недиабетической нефропатией с наличием макропротеинурии ≥ 3 г/день Начальная доза Рекомендуемая начальная доза – 1,25 мг рамиприла один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2,5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель. Лечение симптомной сердечной недостаточности Начальная доза Для пациентов, получающих терапию диуретиками, рекомендуемая начальная доза – 1,25 мг рамиприла один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Рекомендуется удваивать дозу рамиприла каждые две недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно разделить суточную дозу на 2 приема. Вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности Начальная доза После 48 часов, следующих за инфарктом миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг дважды в день в течение трех дней. Если начальная доза в 2,5 мг не переносится пациентом, необходимо назначить 1,25 мг дважды в день в течение 2 дней перед увеличением дозы до 2,5 мг и 5 мг дважды в день. Если доза не может быть увеличена до 2,5 мг дважды в день, лечение следует прекратить. См. также назначение доз у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками. Титрация и индивидуальная поддерживающая доза Суточную дозу последовательно увеличивают, удваивая ее с интервалом в 1-3 дня до достижения поддерживающей дозы 5 мг дважды в день. Поддерживающую суточную дозу рекомендуется делить на 2 приема. Максимальная суточная доза – 10 мг. Если принято решение проводить терапию рамиприлом у пациента с тяжелой (IV степень по шкале NYHA) хронической сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда, рекомендовано начинать с дозы 1,25 мг 1 раз в день. Увеличивать дозу следует с особой осторожностью. Особые категории пациентов Пациенты с нарушением функции почек Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек назначается с учетом клиренса креатинина (см. раздел «Фармакокинетические свойства»):

• если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2,5 мг ежедневно), максимальная суточная доза – 10 мг;
• если клиренс креатинина находится в пределах 30-60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2,5 мг ежедневно), максимальная суточная доза – 5 мг;
• если клиренс креатинина находится в пределах 10-30 мл/мин, начальная доза составляет 1,25 мг ежедневно, максимальная суточная доза – 5 мг;
• у пациентов с гипертензией, подвергающихся гемодиализу: рамиприл слабо диализируется; начальная доза составляет 1,25 мг ежедневно, максимальная суточная доза – 5 мг; препарат необходимо принимать через несколько часов после осуществления гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетические свойства») Лечение таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением. Максимальная допустимая суточная доза в таких случаях – 2,5 мг рамиприла. Пациенты пожилого возраста Начальные дозы должны быть ниже, последующая титрация дозы должна проходить более постепенно из-за повышенного риска возникновения нежелательных реакций, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Рекомендуемая начальная суточная доза – 1,25 мг рамиприла. Дети Рамиприл ФТ не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет ввиду недостаточного количества соответствующих данных по безопасности и эффективности препарата. Способ применения Внутрь. Рекомендуется принимать препарат Рамиприл ФТ каждый день в одно и то же время дня. Препарат Рамиприл ФТ принимают с обильным количеством жидкости и вне зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание активного компонента рамиприла (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Таблетки должны проглатываться целиком, разжевывание не допускается. Таблетку Рамиприл ФТ 2,5 мг можно разделить на равные дозы по риске.

Особые категории пациентов Беременность Ингибиторы АПФ, такие как рамиприл, или антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), не следует применять во время беременности. Если терапия ингибиторами АПФ/АРА II не считается необходимой, пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. При выявлении беременности лечение ингибиторами АПФ/АРА II необходимо немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Фертильность, беременность и лактация»). Пациенты с риском гипотензии Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Пациенты с повышенной активностью РААС подвергаются риску резко выраженного снижения артериального давления и ухудшения функции почек в связи с приемом ингибиторов АПФ, особенно в начале лечения или при первом увеличении дозы ингибиторов АПФ или совместно принимаемых диуретиков. Значительная активация РААС требует тщательного медицинского наблюдения, в том числе мониторинга артериального давления, например, в следующих случаях:

• пациенты с тяжелой артериальной гипертензией;
• пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• пациенты со значительным гемодинамическим нарушением притока или оттока крови из левого желудочка (например, стеноз аортального или митрального клапана);
• пациенты с односторонним стенозом почечной артерии и со второй функционирующей почкой;
• пациенты с явным или возможным нарушением водно-электролитного баланса (в том числе пациенты, принимающие диуретики);
• пациенты с циррозом печени и/или асцитом;
• пациенты, перенесшие значительные хирургические вмешательства или анестезию средствами, вызывающими гипотензию.

Как правило, до начала лечения рекомендуется устранить обезвоживание, гиповолемию или дефицит электролитов (хотя следует учитывать, что у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры должны быть тщательно оценены в связи с риском объемной перегрузки). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибитора АПФ и АРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Использование рамиприла в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией. Преходящая или постоянная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда Пациенты с риском развития сердечной или церебральной ишемии в случае острой гипотензии На начальном этапе лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Пациенты пожилого возраста См. раздел «Режим дозирования и способ применения». Хирургические вмешательства Рекомендуется прекратить лечение ингибиторами АПФ (в том числе рамиприлом) по возможности за день до операции. Мониторинг функции почек Почечная функция должна контролироваться до и во время лечения, и при корректировке дозы – особенно в первые недели лечения. Особенно тщательное медицинское наблюдение требуется пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Существует риск развития нарушений функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или у пациентов, перенесших трансплантацию почек. Ангионевротический отек При применении ингибиторов АПФ, в том числе рамиприла, сообщалось о развитии ангионевротического отека (см. раздел «Нежелательные реакции»). Риск развития ангионевротического отека (например, отек верхних дыхательных путей, языка, с нарушением дыхания или без) может быть повышен у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые могут вызывать ангионевротический отек, такие как ингибиторы mTOR (ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих, например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус), вилдаглиптин или ингибиторы неприлизина (такие как рацекадотрил). Совместное применение рамиприла и комбинации сакубитрил/валсартан противопоказано в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность, фертильность и лактация»). При возникновении ангионевротического отека применение рамиприла должно быть прекращено. Незамедлительно должна быть оказана неотложная помощь. Пациент должен находиться под наблюдением в течение, по крайней мере, 12-24 часов и выписан после полного устранения симптомов. Ангионевротический отек кишечника отмечался у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе рамиприл (см. раздел «Нежелательные реакции»). Данные пациенты испытывали боль в животе (которая могла сопровождаться тошнотой или рвотой). Анафилактические реакции при десенсибилизации Вероятность возникновения и серьезность проявления анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается при приеме ингибиторов АПФ. Необходимо временно до десенсибилизации прекратить прием рамиприла. Мониторинг электролитов: гиперкалиемия Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (в возрасте более 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, или пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие средства, которые могут вызвать повышение уровня калия в сыворотке, пациенты с обезвоживанием, с острой сердечной недостаточностью, с метаболическим ацидозом. Во время одновременного лечения этими препаратами необходим регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). Мониторинг электролитов: гипонатриемия У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ) с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии. Нейтропения/агранулоцитоз Редко сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии, а также сообщалось о подавлении деятельности костного мозга. С целью обнаружения лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый мониторинг рекомендуется в начальной фазе лечения и для пациентов с нарушенной функцией почек, с сопутствующими коллагеновыми заболеваниями (например, красной волчанкой или склеродермией), и для пациентов, принимавших другие лекарственные препараты, вызывающие изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия» и «Нежелательные реакции»). Следует проинформировать пациента о необходимости незамедлительно сообщать своему лечащему врачу о появлении у них каких-либо признаков инфекционного заболевания (например, воспаление горла, повышение температуры), так как последние могут быть признаками нейтропении. Этнические различия У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, у пациентов негроидной расы рамиприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления, чем у пациентов другой расовой принадлежности, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Кашель Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При проведении дифференциального диагноза кашля у пациента должна приниматься во внимание возможность его связи с приемом ингибиторов АПФ. Вспомогательные вещества Лекарственный препарат Рамиприл ФТ содержит лактозу моногидрат. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы и галактозы, не следует применять данный лекарственный препарат. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, то есть, по сути, не содержит натрия.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС при совместном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с увеличением частоты возникновения таких неблагоприятных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с приемом одного средства, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакодинамические свойства»). Противопоказанные комбинации Противопоказано совместное применение ингибиторов АПФ и препаратов, содержащих комбинацию сакубитрил/валсартан, в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Применение комбинации сакубитрил/валсартан должно начинаться не раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы рамиприла. Применение рамиприла должно начинаться не раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы препарата, содержащего сакубитрил/валсартан (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). Экстракорпоральное лечение, в ходе которого имеет место контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такое как диализ или гемофильтрация с помощью высокопроточных мембран (например, полиакрилонитрил) и аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата, не должны применяться во время лечения рамиприлом, поскольку это может приводить к анафилактоидным реакциям (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, используют иные типы мембран для фильтрации и другие классы антигипертензивных средств. Применение с осторожностью Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, повышающие концентрацию калия в плазме (включая антагонисты рецепторов ангиотензина II, триметоприм и ко-тримоксазол, такролимус, циклоспорин) В связи с возможным возникновением гиперкалиемии необходим строгий мониторинг концентрации калия в сыворотке. Антигипертензивные средства (например, диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, употребление алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) Потенциальный риск гипотензии должен быть исключен (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, адреналин), которые могут ослабить гипотензивный эффект рамиприла Рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления. Аллопуринол, иммуносуппрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные препараты, влияющие на картину крови Возрастает вероятность развития гематологических реакций (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Соли лития Ингибиторы АПФ могут снижать экскрецию лития, в связи с чем может возрасти токсичность лития. Требуется регулярный мониторинг уровня лития в сыворотке. Антидиабетические средства, включая инсулин Возможно возникновение гипогликемических реакций. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловая кислота Возможно ослабление гипотензивного эффекта рамиприла. Кроме того, совместное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска нарушения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке. Ингибиторы mTOR или ингибиторы DPP-4 Риск развития ангионевротического отека может быть повышен у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, такие как вилдаглиптин или ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус). Необходимо соблюдать осторожность в начале терапии (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Ингибиторы неприлизина При совместном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы, такими как рацекадотрил, было зарегистрировано повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Сакубитрил/валсартан Противопоказано совместное применение ингибиторов АПФ и препаратов, содержащих комбинацию сакубитрил/валсартан, в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека.

Беременность

Применение препарата Рамиприл ФТ в первом триместре беременности не рекомендуется. Применение препарата Рамиприл ФТ во втором и третьем триместрах беременности противопоказано.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности при воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются исчерпывающими, но нельзя исключать небольшое повышение риска. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативную антигипертензивную терапию с доказанной безопасностью при беременности, за исключением случаев, когда применение ингибиторов АПФ является обоснованно необходимым. При выявлении беременности лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности может приводить к развитию токсических эффектов в отношении плода человека [ухудшение функции почек, олигогидрамнион (амнион, содержащий необычно мало околоплодных вод), замедление окостенения костей черепа] и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). В случае если прием ингибиторов АПФ осуществляется со второго триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет развития гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Лактация Поскольку нет доступных данных касательно применения рамиприла в период грудного вскармливания, применение лекарственного препарата Рамиприл ФТ не рекомендуется. Предпочтение следует отдать альтернативной терапии с доказанной безопасностью при применении в период грудного вскармливания, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Некоторые нежелательные реакции (такие симптомы снижения артериального давления, как головокружение) могут ухудшить способность пациента концентрироваться и реагировать и, следовательно, представлять собой риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, эксплуатация транспортного средства или оборудования). Это наиболее вероятно в начале лечения или при переходе с других препаратов. Не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами в течение нескольких часов после приема первой дозы или увеличения дозы.

При терапии рамиприлом могут проявляться такие нежелательные реакции, как постоянный сухой кашель и реакции, связанные с гипотензией. Серьезные нежелательные реакции включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, ухудшение функций почек и печени, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз. Нежелательные реакции перечислены ниже и распределены по системно-органным классам и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота встречаемости не может быть оценена на основе имеющихся данных). Внутри каждой группы определенного критерия частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Системно-органный класс	Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Эозинофилия
	Редко	Снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, снижение количества тромбоцитов
	Частота неизвестна	Угнетение костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы	Частота неизвестна	Анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител
Нарушения со стороны эндокринной системы	Частота неизвестна	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ)
Нарушения обмена веществ и питания	Часто	Увеличение уровня калия в крови
	Нечасто	Анорексия, снижение аппетита
	Частота неизвестна	Снижение уровня натрия в крови
Нарушения психики	Нечасто	Подавленное настроение, беспокойство, нервозность, возбужденное состояние, нарушения сна, включая сонливость
	Редко	Спутанность сознания
	Частота неизвестна	Расстройство внимания
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головная боль, головокружение
	Нечасто	Вертиго, парестезия, агевзия (потеря вкуса), дисгевзия (нарушение вкуса)
	Редко	Тремор, нарушение равновесия
	Частота неизвестна	Церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, нарушение психомоторных навыков, чувство жжения, паросмия
Нарушения со стороны органа зрения	Нечасто	Нарушения зрения, включая нечеткость зрения
	Редко	Конъюнктивит
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Редко	Нарушения слуха, шум в ушах (тиннитус)
Нарушения со стороны сердца	Нечасто	Ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки
Нарушения со стороны сосудов	Часто	Гипотензия, ортостатическая гипотензия, обморок
	Нечасто	Гиперемия
	Редко	Сосудистый стеноз, гипоперфузия, васкулит
	Частота неизвестна	Синдром Рейно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, диспноэ
	Нечасто	Бронхоспазм, включая обострение астмы, заложенность носа
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Желудочно-кишечные воспаления, расстройства пищеварения, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота
	Нечасто	Панкреатит (в исключительных случаях сообщалось о случаях летального исхода в связи с приемом ингибиторов АПФ), увеличение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхней части живота, включая гастрит, запоры, сухость во рту
	Редко	Глоссит
	Частота неизвестна	Афтозный стоматит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Нечасто	Увеличение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина
	Редко	Холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения
	Частота неизвестна	Острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях наблюдался летальный исход)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Сыпь, в частности, макулопапулезная
	Нечасто	Ангионевротический отек: в исключительных случаях обструкция дыхательных путей в результате ангионевротического отека может приводить к летальному исходу; гипергидроз, зуд
	Редко	Эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис
	Очень редко	Реакции фоточувствительности
	Частота неизвестна	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Часто	Мышечные спазмы, миалгия
	Нечасто	Артралгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто	Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление диуреза, ухудшение предшествующей протеинурии, увеличение уровня мочевины в крови, увеличение уровня креатинина в крови
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Нечасто	Транзиторная эректильная дисфункция, снижение либидо
	Частота неизвестна	Гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Боль в груди, усталость
	Нечасто	Лихорадка
	Редко	Астения

  Дети Безопасность рамиприла мониторировалась в рамках двух клинических испытаний, в которых участвовало 325 детей и подростков в возрасте от 2 до 16 лет. В то время как характер и тяжесть нежелательных реакций были аналогичны таковым у взрослых пациентов, частота следующих нежелательных реакций была выше в детской популяции:

• тахикардия, заложенность носа и ринит: «часто» у детей и «нечасто» у взрослых;
• конъюнктивит: «часто» у детей и «редко» у взрослых;
• тремор и крапивница: «нечасто» у детей и «редко» у взрослых.

Тем не менее, общий профиль безопасности рамиприла у детей существенно не отличается от такового у взрослых.   Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза. Республика Беларусь Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» 220037 г. Минск, Товарищеский пер., 2а. Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242 00 29; факс: +375 (17) 242 00 29 Электронная почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»: rceth.by   Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (495) 698-45-38, +7 (499) 578-02-30; факс: +7 (495) 698-15-73 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru/

Симптомы Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать: повышенную периферическую вазодилатацию (сопровождающуюся гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность. Лечение Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, лечение симптоматическое и поддерживающее. Предлагаемые меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, назначение адсорбентов) и меры по восстановлению гемодинамической стабильности [в том числе, применение альфа1-адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамид)]. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, почти не диализируется.

Фармакотерапевтическая группа: Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ: С09АА05. Механизм действия Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В плазме крови и тканях АПФ катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводят к вазодилатации. Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона. Общий ответ на монотерапию ингибиторами АПФ ниже у темнокожих пациентов с гипертензией (популяция с низким уровнем ренина), чем у пациентов других рас. Фармакодинамическое действие Гипотензивное действие Прием рамиприла вызывает выраженное уменьшение сопротивления периферических артерий. Изменений в почечном кровотоке и скорости гломерулярной фильтрации, как правило, не наблюдается. Прием рамиприла вызывает у пациентов с гипертензией снижение артериального давления в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов заметный гипотензивный эффект наступает через 1-2 часа после приема внутрь однократной дозы. Максимальный эффект от однократной дозы достигается через 3-6 часов после приема внутрь. Гипотензивное действие однократной дозы обычно длится в течение 24 часов. Максимальный гипотензивный эффект при непрерывном лечении рамиприлом, как правило, наступает через 3-4 недели. Было показано, что гипотензивный эффект при долгосрочной терапии сохраняется в течение 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного обратного повышения артериального давления. Сердечная недостаточность Было показано, что, как и в случае традиционной терапии диуретиками и опциональными сердечными гликозидами, рамиприл эффективен у пациентов с сердечной недостаточностью II – IV функциональных классов по классификации NYHA. Препарат обладает благоприятными эффектами на гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, повышает сердечный выброс и сердечный индекс), а также снижает нейроэндокринную активацию. Клиническая эффективность и безопасность Профилактика сердечно-сосудистых осложнений В плацебо-контролируемом клиническом исследовании (НОРЕ) рамиприл назначали в качестве профилактического средства в дополнение к стандартной терапии 9200 пациентам с повышенным кардиоваскулярным риском в результате сосудистых нарушений (например, ухудшение течения ишемической болезни сердца, облитерирующих заболеваний периферических артерий или наличие инсульта в анамнезе) или сахарного диабета, по крайней мере, с 1 дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышение общего холестерина крови, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, курение). В этом исследовании было показано, что рамиприл существенно снижает частоту инфарктов миокарда, инсультов и смертельных исходов в результате кардиоваскулярных заболеваний.   Исследование НОРЕ: основные результаты

	Рамиприл	Плацебо	Относительный риск (95 % доверительный интервал)	p
	%	%
Всего пациентов	n = 4 645	N = 4 652
Первичные комбинированные ожидаемые клинические исходы	14,0	17,8	0,78 (0,70-0,86)	< 0,001
Инфаркт миокарда	9,9	12,3	0,80 (0,70-0,90)	< 0,001
Летальный исход от сердечно-сосудистого заболевания	6,1	8,1	0,74 (0,64-0,87)	< 0,001
Инсульт	3,4	4,9	0,68 (0,56-0,84)	< 0,001
Вторичные ожидаемые клинические исходы
Летальный исход от любой причины	10,4	12,2	0,84 (0,75-0,95)	0,005
Потребность в реваскуляризации	16,0	18,3	0,85 (0,77-0,94)	0,002
Госпитализация по причине нестабильной стенокардии	12,1	12,3	0,98 (0,87-1,10)	Не указано
Госпитализация по причине сердечной недостаточности	3,2	3,5	0,88 (0,70-1,10)	0,25
Осложнения, связанные с диабетом	6,4	7,6	0,84 (0,72-0,98)	0,03

  Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда В исследование AIRE было включено более 2000 пациентов с преходящими/постоянными клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Лечение рамиприлом было начато через 3-10 дней после острого инфаркта миокарда. Исследование показало, что в период последующего наблюдения продолжительностью в среднем 15 месяцев смертность среди пациентов, получавших рамиприл, составила 16,9%, а в группе пациентов, получавших плацебо, – 22,6%. (снижение абсолютной смертности на 5,7% и снижение относительного риска – 27% (95% ДИ [11 – 40%]). Нефропротекторные свойства В исследовании MICRO-HOPE изучался эффект приема 10 мг рамиприла дополнительно к действующей схеме лечения в сравнении с плацебо у 3577 нормо- или гипертензивных пациентов 55 лет и старше (без верхнего ограничения по возрасту), большинство из которых страдало диабетом 2 типа (по меньшей мере, с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний). Первичный анализ показал, что выраженная нефропатия развилась у 117 (6,5%) пациентов группы рамиприла и у 149 (8,4%) пациентов группы плацебо, что соответствует снижению относительного риска, равному 24%; 95% ДИ [3 – 40], р = 0,027. Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование в параллельных группах (исследование REIN) было направлено на оценку эффекта лечения рамиприлом на частоту возникновения пониженной скорости гломерулярной фильтрации (СГФ), в исследование было включено 352 нормо- или гипертензивных пациентов (в возрасте от 18 до 70 лет), страдающих умеренной (средняя экскреция белка с мочой > 1 и < 3 г/24 ч) или тяжелой протеинурией (≥ 3 г/24 ч), вызванной хронической недиабетической нефропатией (эти две подгруппы были стратифицированы в начале исследования). Основной анализ пациентов с наиболее тяжелой протеинурией (исследование для этой подгруппы было завершено преждевременно ввиду пользы в группе рамиприла) показал, что среднее снижение СГФ в месяц было ниже в группе рамиприла, чем в группе плацебо: -0,54 (0,66) в сравнении с -0,88 (1,03) мл/мин/месяц, р = 0,038. Таким образом, разница между группами составила 0,34 [0,03 – 0,65] мл/мин/месяц и около 4 мл/мин/год. Вторичная комбинированная конечная точка исследования в виде удвоения исходного уровня концентрации сывороточного креатинина и/или терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН) (потребность в гемодиализе или почечной трансплантации) была отмечена у 23,1 % пациентов в группе рамиприла, тогда как в группе плацебо этот показатель составил 45,5 % (р = 0,02).

Абсорбция После приема внутрь рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте: максимальное содержание рамиприла в плазме крови достигается в течение часа и составляет не менее 56 % принятой дозы, практически не зависит от одновременного приема пищи. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45 %. После перорального приема максимальная плазменная концентрация рамиприлата достигается через 2-4 ч. Постоянная плазменная концентрация рамиприлата после ежедневного приема обычных доз рамиприла достигается приблизительно на четвертый день лечения. Распределение Связь с белками плазмы крови составляет около 73 % для рамиприла и около 56 % для рамиприлата. Метаболизм Рамиприл почти полностью превращается в рамиприлат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Выведение Выведение метаболитов осуществляется преимущественно почками. Выведение рамиприлата осуществляется в несколько фаз. Ввиду активности рамиприлата, насыщаемого связывания с АПФ и слабой диссоциации с этим ферментом, конечная фаза выведения рамиприлата является длительной при очень низких его концентрациях в плазме. При многократном приеме рамиприла один раз в день «эффективный» период полувыведения, важный с точки зрения дозирования, составлял 13 – 17 ч для доз 5 – 10 мг/мл, и более длительный – для меньших доз 1,25 – 2,5 мг/мл. Такое различие обусловлено прочным связыванием рамиприлата с АПФ. В грудном молоке после единичного приема дозы препарата рамиприл и его метаболиты количественными методами не выявляются. Однако при многократном приеме эффект не известен. Особенности фармакокинетики у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Режим дозирования и способ применения») При нарушении почечной функции выведение рамиприлата почками снижено, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это ведет к увеличению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Режим дозирования и способ применения») Снижение печеночной функции приводит к замедленному метаболизму рамиприла до рамиприлата и замедленному выведению рамиприлата, содержание рамиприла в плазме у таких пациентов повышено. Тем не менее, максимальное содержание рамиприлата у пациентов со сниженной функцией печени не отличается от максимального содержания, наблюдаемого у пациентов с нормальной функцией печени. Дети и подростки Фармакокинетический профиль рамиприла изучался у 30 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 2 до 16 лет, весом ≥ 10 кг. После приема в дозах от 0,05 до 0,2 мг/кг рамиприл быстро и интенсивно метаболизировался до рамиприлата. Пиковая концентрация рамиприлата в плазме достигалась через 2-3 часа. Экспозиция дозы 0,05 мг/кг у детей была сопоставима с экспозицией дозы 5 мг у взрослых. Уровень воздействия дозы 0,2 мг/кг у детей превышал уровень воздействия максимальной рекомендуемой дозы 10 мг у взрослых.

У грызунов и собак не было выявлено острой токсичности при пероральном приеме рамиприла. Исследования хронического перорального приема проводились на крысах, собаках и обезьянах. У всех трех видов были выявлены признаки сдвига концентраций электролитов плазмы и изменения картины крови. У собак и обезьян при приеме суточных доз в 250 мг/кг/сутки было выявлено выраженное увеличение юкстагломерулярного аппарата, являвшееся следствием фармакодинамического действия рамиприла. Крысы, собаки и обезьяны без вредных последствий переносили суточные дозы рамиприла в 2, 2.5 и 8 мг/кг/сутки соответственно. Исследования репродуктивной токсичности на мышах, кроликах и обезьянах не выявили тератогенных свойств. У самцов и самок крыс не было отмечено снижения фертильности. Введение рамиприла самкам крыс в период внутриутробного развития и лактации вызывало необратимое поражение почек (дилатация почечной лоханки) у потомства при суточных дозах 50 мг/кг массы тела и выше. Обширные мутагенные исследования с использованием нескольких тестовых систем не выявили признаков того, что рамиприл обладает мутагенными либо генотоксическими свойствами. У очень молодых крыс, получавших однократную дозу рамиприла, наблюдалось необратимое поражение почек.

2 года.

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой. Каждые 3 или 6 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещены в пачку из картона.

По рецепту врача.