Аугмеклав®

Порошок для приготовления суспензии для внутреннего применения. Порошок белого или почти белого цвета с характерным запахом. При разведении образуется суспензия почти белого цвета с характерным запахом с возможными включениями белого или почти белого цвета. При стоянии суспензии медленно образуется осадок почти белого цвета.

АУГМЕКЛАВ может быть использован у детей и взрослых для лечения следующих инфекций:

• острыйбактериальный синусит(достоверно диагностированный);
• острый средний отит;
• обострениехронического бронхита(достоверно диагностированное);
• внебольничная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в частности инфицированное воспаление кожи и подкожных тканей, инфицированные раны от укусов животных, тяжелый околозубной абсцесс с распространяющимся воспалением прилегающих тканей;
• инфекции костей и суставов, в частности остеомиелит.

Лекарственное средство АУГМЕКЛАВ в форме суспензии в дозировках (400 мг+57 мг)/ 5 мл и (200 мг+28,5 мг)/5 мл предназначено, прежде всего, для детей с массой тела менее 40 кг. Следует учитывать информацию, представленную в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.

Способ применения Для приема внутрь. Предпочтительно принимать АУГМЕКЛАВ в начале приема пищи, чтобы минимизировать риск развития или снизить выраженность развивающихся нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, а также оптимизировать всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты. Лечение может быть начато с использованием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в форме для парентерального (внутривенного) введения в рекомендованных для данного пути введения дозах и продолжено с использованием лекарственного средства АУГМЕКЛАВ в форме суспензии для внутреннего применения. Перед использованием следует проверить целостность кольца первого вскрытия; если она нарушена, данный флакон нельзя использовать – его нужно вернуть в аптеку. Суспензию необходимо приготовить непосредственно перед первым применением. При наличии индивидуальной упаковки для комплекта шприц-дозатор и вкладыш под шприц-дозатор следует аккуратно вскрыть индивидуальную упаковку. Способ приготовления суспензии АУГМЕКЛАВ представлен на рисунках ниже и различается для дозировок (200 мг+28,5 мг)/5 мл и (400 мг+57 мг)/5 мл. Аналогичная инструкция по приготовлению суспензии представлена на упаковке. Важно добавить именно указанный объем воды, чтобы получить концентрацию действующих веществ, предусмотренную производителем. Добавление меньшего либо большего объема воды не позволит в дальнейшем точно отмерить необходимые дозы лекарственного средства и может повлиять на эффективность и безопасность применения препарата.

Дозировка (200 мг+28,5 мг)/5 мл	Дозировка (400 мг+57 мг)/5 мл

Для удобства контроля правильности добавления нужного объёма воды для приготовления суспензии АУГМЕКЛАВ на упаковке лекарственного средства нанесена таблица контроля приготовления суспензии (необходимо отметить галочкой количество добавленной воды). При разведении лекарственного средства АУГМЕКЛАВ дозировкой (200 мг+28,5 мг)/5 мл и (400 мг+57 мг)/5 мл согласно способу приготовления, описанному выше, образуется 70 мл суспензии почти белого цвета с характерным запахом с возможными включениями белого или почти белого цвета.

Дополнительный контроль объема приготовленной суспензии АУГМЕКЛАВ необходимо осуществить по метке «70 ml», нанесенной на флаконе: объем приготовленной суспензии должен соответствовать (приблизительно) уровню метки «70 ml» (может не полностью совпадать). Дополнительно доводить объем лекарственного средства до метки «70 ml», указанной на флаконе, не нужно.

После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике при температуре 2-8 °С. Перед каждым последующим применением флакон с суспензией обязательно нужно взболтать и дождаться оседания пены в течение 5 минут. Для точного дозирования лекарственного средства АУГМЕКЛАВследует использовать шприц-дозатори вкладыш под шприц-дозатор, которые находятся в упаковке с лекарственным средством. После того, как суспензия будет приготовлена, необходимо вставить в горловину флакона вкладыш под шприц-дозатор. Вставив шприц-дозатор во вкладыш под шприц-дозатор и перевернув флакон вверх дном, необходимо аккуратно потянуть за поршень шприца-дозатора и набрать необходимый объем суспензии. При заборе избыточного объема лишнее количество суспензии следует высвободить во флакон. При приеме суспензии АУГМЕКЛАВ пациент долженпринятьвертикальноеположениетела. Следует направить отверстие шприца к внутренней поверхности щеки пациента и медленно надавить на поршень шприца, постепенно высвобождая лекарственное средство. Не допускается резкое надавливание на поршень. После применения следует закрыть флакон крышкой, разобрать шприц-дозатор, промыть его в чистой питьевой воде, дождаться естественного высыхания цилиндра и поршня шприца или просушить их чистой салфеткой. Вкладыш под шприц-дозатор следует оставить в горловине флакона и не вынимать. Режим дозирования При выборе дозы амоксициллина и клавулановой кислоты для лечения определенной инфекции следует принимать во внимание: вид предполагаемого возбудителя и характерный для данного возбудителя профиль чувствительности/устойчивости к антибактериальным средствам (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»); тяжесть и локализацию инфекции; возраст, массу тела, состояние функции почек пациента. Доза лекарственного средства АУГМЕКЛАВ рассчитывается по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением тех случаев, когда требуется расчет дозы по одному из компонентов. Может понадобиться применение других средств, которые содержат более высокие дозы амоксициллина и/или которые содержат амоксициллин и клавулановую кислоту в другом соотношении. Решение о назначении таких средств принимает врач. Максимальная суточная доза лекарственного средства АУГМЕКЛАВ при применении у детей с массой тела <40 кг составляет 1000-2800 мг амоксициллина + 143-400 мг клавулановой кислоты при соблюдении рекомендаций, указанных ниже. Если требуется применение более высокой суточной дозы амоксициллина, следует подобрать другое лекарственное средство с целью избежать применения необоснованно высокой суточной дозы клавулановой кислоты. Дети с массой тела <40 кг:

• суточная доза: от (25 мг амоксициллина + 3,6 мг клавулановой кислоты) до (45 мг амоксициллина + 6,4 мг клавулановой кислоты) на 1 кг массы тела; суточную дозу следует разделить на 2 приема;
• в случае некоторых инфекционных заболеваний (например, средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей) суточная доза может быть увеличена до 70 мг амоксициллина + 10 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела; суточную дозу следует разделить на 2 приема.

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота доступна в различных лекарственных формах (таблетки, суспензии). При необходимости применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у детей в возрасте 6 лет и младше предпочтительно использовать лекарственное средство АУГМЕКЛАВ в форме суспензии. Применение суспензии АУГМЕКЛАВ с соотношением активных компонентов 7:1 (дозировки (400 мг+57 мг)/5 мл и (200 мг+28,5 мг)/5 мл) не может быть рекомендовано детям младше 2 месяцев, так как отсутствует доступная информация о применении у таких пациентов и, как следствие, не представляется возможным дать рекомендации по режиму дозирования. Применение суспензии АУГМЕКЛАВ с соотношением активных компонентов 7:1 (дозировки (400 мг+57 мг)/5 мл и (200 мг+28,5 мг)/5 мл) в суточных дозах более 45 мг + 6,4 мг на 1 кг массы тела не может быть рекомендовано детям младше 2 лет, так как отсутствует доступная информация о применении в таких дозах у пациентов данной возрастной категории. Дети с массой тела ≥ 40 кг и взрослые Следует использовать лекарственные формы, предназначенные для взрослых. Пациенты пожилого возраста Следует использовать лекарственные формы, предназначенные для взрослых. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется применять суспензию АУГМЕКЛАВ в дозировках (400 мг+57 мг)/5 мл и (200 мг+28,5 мг)/5 мл: в данном лекарственном средстве соотношение активных компонентов 7:1, а доступная информация о коррекции режима дозирования у данной группы пациентов при таком соотношении отсутствует. Пациенты с нарушением функции печени При нарушении функции печени дозу лекарственного средства следует подбирать с осторожностью и регулярно проводить исследования функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»). Длительность применения При определении длительности курса лечения следует в индивидуальном порядке учитывать эффективность и переносимость лекарственного средства. При некоторых инфекциях (например, остеомиелит) требуется длительный курс лечения. Терапия не должна продолжаться более 14 дней без оценки результата применения лекарственного средства (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Реакции гиперчувствительности До начала применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота обязательно необходимо выяснить, имелись ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности в ответ на применение какого-либо антибиотика из группы пенициллинов, цефалоспоринов или другого бета-лактама (см. раздел «Противопоказания»), а также любые другие аллергические реакции. Имеются сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (включая анафилактоидные и тяжелые кожные реакции), у пациентов, получавших терапию пенициллинами. Эти реакции более вероятны у людей с повышенной чувствительностью к пенициллинам в анамнезе или при атопии. Если развивается аллергическая реакция, необходимо немедленно прекратить применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и назначить надлежащее альтернативное лечение. Реакции со стороны кожи Генерализованная эритема с лихорадкой и пустулами, возникшая в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозногопустулеза. Если такая реакция возникла, следует немедленно прекратить прием лекарственного средства; в дальнейшем назначение лекарственных средств, содержащих амоксициллин, в любом случае противопоказано. Следует избегать назначения комбинации амоксицилин + клавулановая кислота, если подозревается инфекционный мононуклеоз. Прием амоксициллина на фоне инфекционного мононуклеоза может привести к появлению кореподобной сыпи. Имеются сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (включая тяжелые кожные нежелательные реакции), у пациентов, получавших терапию пенициллинами.Если развивается аллергическая реакциясо стороны кожи и подкожных тканей, необходимо немедленно прекратить применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и назначить надлежащее альтернативное лечение. Судороги Судороги могут возникнуть у пациентов:

• с нарушением функции почек;
• принимающих амоксициллин в высоких дозах;
• с наличием предрасполагающих факторов (например, наличие в анамнезе судорог, леченной эпилепсии или менингеальных нарушений).

Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом, чувствительным к амоксициллину, следует рассмотреть вопрос о целесообразности назначения амоксициллина вместо комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, учитывая рекомендации официального руководства. АУГМЕКЛАВ не следует использовать, если имеется высокий риск того, что предполагаемый микроорганизм устойчив к бета-лактамам и эта устойчивость опосредована не бета-лактамазами, ингибируемыми клавулановой кислотой, а иными механизмами. Данное лекарственное средство не следует использовать для лечения инфекций, вызванных пенициллин-резистентными штаммами S. pneumoniae. Чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов Длительный прием амоксициллина иногда может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. Антибиотик-ассоциированный колит При приеме практически всех антибактериальных лекарственных средств зарегистрированы случаи антибиотик-ассоциированного колита. Его тяжесть может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Нежелательные реакции»). Если вовремя или после лечения любым антибиотиком у пациента возникла диарея, всегда нужно предполагать данный диагноз. В случае подозрения на антибиотик-ассоциированный колит или подтверждения данного диагноза необходимо незамедлительно прекратить прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные средства. Нарушение функции печени Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота следует применять с осторожностью у пациентов с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Нежелательные реакции»). Нежелательные реакции со стороны печени отмечались преимущественно у мужчин и пожилых пациентов. Риск развития таких реакций, вероятно, более высок при длительном применении лекарственного средства. Данные реакции очень редко отмечались у детей. У всех категорий пациентов признаки и симптомы нарушения функции печени обычно развиваются в процессе или вскоре после завершения лечения, однако в некоторых случаях они становятся очевидными только через несколько недель после завершения лечения. Данные реакции обычно обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, очень редко при развитии таких реакций отмечались летальные исходы. В большинстве случаев тяжелые реакции развивались у пациентов, имевших тяжелое сопутствующее заболевание или принимавших одновременно средства, которые способны оказывать нежелательное воздействие на функцию печени. Нарушение функции почек При нарушении функции почек дозу лекарственного средства следует корректировать в зависимости от степени нарушения данной функции (см. разделы «Фармакологические свойства», «Способ применения и дозы»). Кристаллурия У пациентов с уменьшенным диурезом в очень редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно при введении антибиотика парентерально. При применении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется обеспечивать введение адекватного количества жидкости и поддерживать мочевыделение на достаточном уровне с целью уменьшения вероятности возникновения кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами необходимо регулярно проверять проходимость мочевыводящих путей (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Передозировка»). Длительное лечение При длительном применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота рекомендуется регулярно контролировать функции различных органов, включая функции почек, печени, функцию кроветворения. При приеме амоксициллина отмечались случаи повышения активности печеночных ферментов и изменения клеточного состава крови (см. раздел «Нежелательные реакции»). Антикоагулянты В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Необходимо проводить надлежащий мониторинг, если пациент совместно с антикоагулянтами принимает АУГМЕКЛАВ. Может понадобиться коррекция дозы перорального антикоагулянта с целью поддержания уровня антикоагуляции на желаемом уровне (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Нежелательные реакции»). Влияние на лабораторные исследования Повышенные концентрации амоксициллина в сыворотке крови и моче могут оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов. В процессе лечения суспензией АУГМЕКЛАВ при необходимости определения уровня глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные глюкозооксидазные методы, так как при использовании неферментных методов могут отмечаться ложноположительные результатыиз-за высоких концентраций амоксициллина в моче. В присутствии амоксициллина возможно искажение результатов определения концентрации эстриола у беременных женщин. Присутствие клавулановой кислоты в лекарственном средстве может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может привести к ложноположительному результату теста Кумбса. Имеются сообщения о положительных результатах при проведении иммуноферментного анализа (ИФА), направленного на выявление антигена Aspergillus, у пациентов, принимавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота, у которых в последующем не обнаруживалось аспергиллеза. Также сообщалось о перекрестных реакциях между неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при использовании тест-систем ИФА, разработанных для диагностики аспергиллеза. Таким образом, положительные результаты тестирования у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами. Вспомогательные компоненты АУГМЕКЛАВ содержит аспартам, который является источником фенилаланина. У пациентов с фенилкетонурией следует c осторожностью применять данное лекарственное средство. Дозировка (200 мг+28,5 мг)/5 мл: в 1 мл суспензии содержится 1,25 мг аспартама. Дозировка (400 мг+57 мг)/5 мл: в 1 мл суспензии содержится 2,5 мг аспартама. Отсутствуют доступные данные доклинических и клинических исследований, которые позволили бы оценить влияние аспартама при применении средств, его содержащих, на детей в возрасте младше 12 недель.

Пробенецид Не рекомендуется сопутствующий прием пробенецида. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Одновременный прием пробенецида может привести к увеличению концентрации амоксициллина в плазме крови и удлинению его периода полувыведения из плазмы крови, но в то же время не оказывает такого влияния на аналогичные параметры клавулановой кислоты. Аллопуринол Совместное применение амоксициллина и аллопуринола может повысить вероятность возникновения аллергических кожных реакций. Тетрациклины Тетрациклины и другие бактериостатические средства могут оказать влияние на бактерицидные эффекты амоксициллина. Пероральные антикоагулянты Пероральные антикоагулянты и антибиотики из группы пенициллинов широко используются в клинической практике, при этом признаков взаимодействия между лекарственными средствами не отмечается. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, проходивших курсовое лечение амоксициллином на фоне приема аценокумарола или варфарина. Если сочетанное применение пероральных антикоагулянтов и суспензии АУГМЕКЛАВ считается необходимым, следует производить тщательный контроль за величиной протромбинового времени или МНО в начале терапии лекарственным средством, при изменении его дозы и после прекращения терапии. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Нежелательные реакции»). Метотрексат Пенициллины могут уменьшить экскрецию метотрексата, что повысит вероятность проявления токсических свойств последнего. Микофенолата мофетил У пациентов, принимавших микофенолатамофетил, наблюдалось снижение предозовой (наблюдавшейся до приема очередной дозы) концентрации активного метаболита (микофеноловой кислоты) приблизительно на 50% после начала применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в формах для приема внутрь. Изменение предозовой концентрации, вероятно, не отражает точно общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Поэтому при отсутствии клинических признаков нарушения функции трансплантанта коррекция дозы микофенолатамофетила обычно не требуется. Тем не менее, в процессе совместного применения и в ближайший период после завершения применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота необходимо тщательное клиническое наблюдение.

Беременность И амоксициллин, и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного негативного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота женщинами в процессе беременности не указывают на повышение риска возникновения врожденных пороков. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическое применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения лекарственного средства во время беременности, за исключением случаев, когда врач считает применение абсолютно необходимым. Кормление грудью Оба активных вещества проникают в грудное молоко. Неизвестно, как влияет клавулановая кислота на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Вследствие возможного влияния амоксициллина существует вероятность возникновения диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у детей, находящихся на грудном вскармливании. Также следует учитывать риск сенсибилизации. АУГМЕКЛАВ допускается использовать в процессе грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск врачом. При развитии нежелательных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании в период применения матерью комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, может потребоваться приостановка грудного вскармливания. Фертильность Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность у человека. Репродуктивные исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Специальные исследования влияния на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами не проводились. Однако следует учитывать, что возможно развитие нежелательных реакций, которые могут влиять на указанную способность (например, аллергические реакции, головокружение, судороги; см. также раздел «Нежелательные реакции»).

Наиболее часто сообщалось о развитии таких нежелательных реакций, как диарея, тошнота, рвота. Указанные нежелательные реакции выявлены при проведении клинических исследований и в процессе постмаркетингового мониторинга. Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и по частоте встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

1	Инфекции и инвазии
	Часто	Кандидоз кожи и слизистых оболочек
	Частота неизвестна	Чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов
2	Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
	Редко	Обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
	Частота неизвестна	Обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»)
3	Нарушения со стороны иммунной системы (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»)
	Частота неизвестна	Ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит
4	Нарушения со стороны нервной системы
	Нечасто	Головокружение, головная боль
	Частота неизвестна	Обратимая гиперактивность, судороги (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), асептический менингит
5	Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
	Часто	Диарея, тошнота1, рвота
	Нечасто	Расстройства пищеварения
	Частота неизвестна	Антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит, см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), черный «волосатый» язык2, изменение цвета поверхностного слоя зубной эмали3
6	Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
	Нечасто	Умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) (значимость данной реакции неизвестна)
	Частота неизвестна	Гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции отмечались при терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами; см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»)
7	Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей4
	Нечасто	Кожная сыпь, зуд, крапивница
	Редко	Мультиформная эритема
	Частота неизвестна	Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозныйпустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»)
8	Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
	Частота неизвестна	Интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Передозировка»)

1Тошнота чаще наблюдается при приеме лекарственного средства внутрь в высоких дозах. Предпочтительно принимать АУГМЕКЛАВ в начале приема пищи, чтобы минимизировать риск развития или снизить выраженность нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. 2Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета языка. 3Очень редко сообщалось об изменении цвета поверхностного слоя зубной эмали у детей. Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета зубов. 4В случае развития любых аллергических реакций со стороны кожи и подкожных тканей применение лекарственного средства должно быть прекращено (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного средства. Необходимо проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о всех случаях возникновения нежелательных реакций, перечисленных в данной инструкции, а также не упомянутых в ней, и о случаях неэффективности препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях или неэффективности лекарственного препарата в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (https://www.rceth.by).

Симптомы При передозировке могут наблюдаться нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), нарушения водного и электролитного баланса. Сообщалось о кристаллурии на фоне приема амоксициллина, в некоторых случаях приводившей к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или у тех пациентов, которые принимают амоксициллин в высоких дозах, могут возникнуть судороги. Имеются сообщения об осаждении амоксициллина на стенках мочевых катетеров, преимущественно после внутривенного введения в больших дозах. Поэтому следует проводить регулярную проверку проходимости катетера. Лечение При нарушении функции желудочно-кишечного тракта показано симптоматическое лечение. Особое внимание следует уделить нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановую кислоту можно удалить из сосудистого русла посредством гемодиализа.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины. Комбинации пенициллинов, включая ингибиторы бета-лактамаз. Код АТХ: J01CR02. Механизм действия Амоксициллин – полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик) широкого спектра действия, который ингибирует один или несколько ферментов (часто обозначаются как пенициллин-связывающие белки), участвующих в биосинтезе пептидогликана у бактерий. Пептидогликан является интегральным структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению прочности клеточной стенки, в результате чего обычно происходит лизис и гибель клетки. Амоксициллин может разрушаться бета-лактамазами – ферментами, которые продуцируются резистентными к антибиотику бактериями. Поэтому в спектр действия амоксициллина (при применении в режиме монотерапии) не входят микроорганизмы, которые способны продуцировать указанные ферменты. Клавулановая кислота – бета-лактамное соединение, структурно схожее с пенициллинами. Клавулановая кислота инактивирует некоторые бета-лактамазы бактерий, препятствуя тем самым инактивации амоксициллина. Сама по себе клавулановая кислота не оказывает клинически значимого антибактериального действия. Взаимосвязь фармакодинамики и фармакокинетики Показатель Т > МИК считается главным из показателей, определяющих эффективность амоксициллина. Механизмы резистентности Основными механизмами, обеспечивающими резистентность бактерий к комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, являются:

• инактивация теми бета-лактамазами бактерий, которые не ингибируются клавулановой кислотой, включая бета-лактамазы классов B, C и D;
• изменение структуры пенициллин-связывающих белков, что уменьшает сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактерий или эффлюксные механизмы могут обусловливать бактериальную резистентность или способствовать ее развитию, особенно у грамотрицательных бактерий. Пограничные значения В таблице ниже указаны пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота согласно данным Европейского комитета по тестированию чувствительности к антимикробным средствам (EUCAST; версия 10.0, действительна с 01.01.2020; http://www.eucast.org). Указанные в данной таблице значения МИК основаны на следующих режимах дозирования при пероральном применении:

• стандартный режим: 0,5 г амоксициллина + 0,125 г клавулановой кислоты 3 раза в сутки;
• повышенное воздействие: 0,875 г амоксициллина + 0,125 г клавулановой кислоты 3 раза в сутки;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей^#: 0,5 г амоксициллина + 0,125 г клавулановой кислоты 3 раза в сутки.

^#Амоксициллин+клавулановая кислота имеет разные значения пограничных концентраций для системных инфекций и неосложненных инфекций мочевыводящих путей. В случае применения для лечения неосложненной инфекции мочевыводящих путей комбинации амоксициллин+клавулановая кислота в отчете должно указываться, что данная доза применима только при терапии неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Категория S – чувствительные микроорганизмы (высокая вероятность терапевтической эффективности при применении стандартного режима дозирования). Категория R – резистентные микроорганизмы (высокая вероятность терапевтической неэффективности даже при условии повышенного воздействия).

Микроорганизм	Пограничные значения МИК (мг/л)*
	Категория S	Категория R
Enterobacterales	≤ 81	> 81
Enterobacterales (только для неосложненных инфекций мочевыводящих путей)	≤ 321	> 321
Staphylococcus spp.	Примечание2,3	Примечание2,3
Enterococcus spp.4	≤ 41,5	> 81,5
Streptococcus группы A, B, C и G6	Примечание7	Примечание7
Streptococcus pneumoniae8	≤ 0,51,9	> 11,9
Стрептококки группы Viridans	Примечание10	Примечание10
Haemophilus influenzae	≤ 0,0011	> 21
Moraxella catarrhalis	≤11	> 11
Neisseria gonorrhoeae12	—	—
Грамположительные анаэробы, за исключением Clostridioides difficile	≤ 41	> 81
Грамотрицательные анаэробы	≤ 41	> 81
Pasteurella multocida	≤ 11	> 11
Kingella kingae	Примечание13	Примечание13
Пограничные значения вне зависимости от вида (используются, только когда нет пограничных значений для определенного вида или других рекомендаций в таблице)	≤ 21	> 81

*В данной таблице не представлена категория I – чувствительные микроорганизмы при условии повышенного воздействия, т. е. в отношении данных микроорганизмов высока вероятность терапевтической эффективности, когда степень воздействия действующего вещества увеличена посредством корректировки режима дозирования или посредством создания более высоких концентраций действующего вещества в месте инфекции. Значения МИК для данной категории находятся между значениями для категорий S и R (например, если МИК обозначены как S ≤ 1 мг/л и R > 8 мг/л, то для категории I значения МИК находятся в диапазоне 2-8 [технически более корректно от > 1 до 8] мг/л). Если для S и R категорий представлено одно и то же число, то I категория отсутствует. ¹В рамках тестирования чувствительности концентрация клавулановой кислоты фиксированная (2 мг/л). ²Большинство стафилококков продуцируют пенициллиназу и некоторые устойчивы к метициллину. Любой из данных механизмов делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Считается, что стафилококки, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, чувствительны ко всем пенициллинам. Резистентные к бензилпенициллину стафилококки, но чувствительные к цефокситину проявляют также чувствительность к комбинациям амоксициллина с ингибиторами β-лактамазы, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. При пероральном применении препаратов следует проявлять осторожность с целью достоверного достижения достаточной концентрации в месте инфекционного процесса в организме. Устойчивые к цефокситину стафилококки также устойчивы ко всем пенициллинам. ³S. saprophyticus, чувствительные к ампициллину, являются mecA-отрицательными и чувствительны к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (в сочетании с ингибитором бета-лактамаз либо без него). ⁴Пограничные значения аминопенициллинов для энтерококков установлены для внутривенного применения. Пероральная терапия имеет значение только при лечении неосложненных инфекций мочевых путей. ⁵О чувствительности к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с ингибитором бета-лактамазы или без него) можно сделать заключение на основании чувствительности к ампициллину. Устойчивость к ампициллину у E. faecalis встречается нечасто (подтверждают с помощью МИК), но часто – у E. faecium. ⁶Стрептококки групп A, B, C и G не продуцируют бета-лактамазы. Добавление ингибитора бета-лактамаз не приводит к повышению клинической эффективности. ⁷Заключение о чувствительности стрептококков групп A, B, C и G к пенициллинам может быть сделано по данным о чувствительности к бензилпенициллину, за исключением феноксиметилпенициллина и изоксазолилпенициллинов для стрептококков группы B. ⁸ Streptococcus pneumoniae не продуцирует бета-лактамазы. Добавление ингибиторов бета-лактамаз не добавит преимуществ в лечении инфекции. ⁹Для исключения развития резистентности к бета-лактамам следует использовать дисковый скрининг-тест на чувствительность к оксациллину (1 мкг) или тест определения МИК для бензилпенициллина. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста ≥ 20 мм или МИК бензилпенициллина ≤ 0,06 мг/л) изоляты оцениваются как чувствительные ко всем беталактамным препаратам, для которых в данном документе приведены пограничные значения (и/или примечания), без дальнейшего тестирования. Исключение составляет цефаклор, в отношении которого, при необходимости сообщения результата, изоляты должны быть оценены как «чувствительные при увеличенной экспозиции». В случае положительного результата (зона подавления < 20 мм или МИК бензилпенициллина > 0,06 мг/л) возможны два пути интерпретации чувствительности: при зоне подавления ≥ 8 мм – Streptococcus pneumoniae чувствителен к амоксициллину; при зоне подавления < 8 мм – чувствительность к амоксициллину для перорального назначения (в комбинации с ингибиторами и без) следует оценить в соответствии с рекомендованными пограничными значениями. ¹⁰Для изолятов, чувствительных к бензилпенициллину, чувствительность может быть определена на основе данных для бензилпенициллина или ампициллина. Для изолятов, резистентных к бензипенициллину, чувствительность определяется по данным для ампициллина. ¹²Недостаточно данных по эффективности комбинации амоксициллин+клавулановая кислота в отношении Neisseria gonorrhoeae. Может быть представлена минимальная ингибирующая концентрация, но без классификации на S, I или R. ¹³Истинная активность клавулановой кислоты в отношении K. kingae такова, что микроорганизм ингибируется клавулановой кислотой в концентрации 2 мг/л. Поэтому пограничные значения для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не предоставляются. Спектр действия Распространенность резистентности может различаться в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства при лечении определенной инфекции представляется сомнительной. Обычно чувствительные микроорганизмы:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные стафилококки; все метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы также к комбинации амоксициллин + клавулановая кислота), коагулазонегативные стафилококки (метициллин-чувствительные), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (данное лекарственное средство не подходит для лечения инфекций, вызванных пенициллин-резистентными штаммами Streptococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans;
• грамотрицательные аэробы: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae (в некоторых странах ЕС с частотой более 10% сообщалось о штаммах со сниженной чувствительностью), Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida;
• анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella

Микроорганизмы, у которых возможно наличие приобретенной резистентности:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecium (природная умеренная чувствительность в отсутствие приобретенного механизма резистентности);
• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Природно-устойчивые микроорганизмы:

• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia;
• другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

Всасывание Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом значении рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются после приема внутрь. Оптимальное всасывание действующих веществ наблюдается, когда лекарственное средство принимают в начале приема пищи. При приеме внутрь биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет примерно 70%. Профили концентраций обоих компонентов в плазме крови сходны; время до достижения максимальной концентрации в плазме крови для амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 ч. В таблицениже указаны значения фармакокинетических параметров, полученные при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в форме таблеток в дозе 875 мг + 125 мг 2 раза в сутки здоровыми добровольцами натощак.

Указаны средние значения ±SD
Действующее вещество	Cmax, мкг/мл	Tmax, ч*	AUC(0-24 ч), мкг х ч/мл	T1/2, ч
Амоксициллин (разовая доза 875 мг в составе таблетки 875 мг + 125 мг)	11,64±2,78	1,5 (1,0-2,5)	53,52±12,31	1,19±0,21
Клавулановая кислота (доза 125 мг в составе таблетки 875 мг + 125 мг)	2,18±0,99	1,25 (1,0-2,0)	10,16±3,04	0,96±0,12
*Значение медианы (значение диапазона)

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, которые создаются в сыворотке крови после применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, подобны таковым, которые создаются после приема внутрь эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности. Распределение Около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% общего количества амоксициллина, присутствующих в плазме крови, связываются с белками плазмы крови. Объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. После внутривенного введения и амоксициллин, и клавулановая кислота обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин не проникает в достаточной степени в спинномозговую жидкость. В исследованиях на животных не обнаружено признаков значительной задержки производных амоксициллина и клавулановой кислоты в тканях. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Следовые количества клавулановой кислоты также могут обнаруживаться в грудном молоке. И амоксициллин, и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»). Метаболизм и выведение Амоксициллинв количестве, эквивалентном до 10-25% начальной дозы, выводится с мочой в виде неактивного метаболита (пеницилловой кислоты).Клавулановаякислота подвергается активному метаболизму и выводится с мочой, калом и выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода. Амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота элиминируется и через почки, и посредствомнепочечных механизмов.У здоровых лиц средний период полувыведения для обоих компонентов составляет около 1 ч, средний общий клиренс – около 25 л/ч. Примерно 60-70% амоксициллина и примерно 40-65% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема дозы 250 мг амоксициллина + 125мгклавулановой кислоты или 500 мг амоксициллина + 125 мгклавулановой кислоты в форме таблеток. Различные исследования указывают на то, что 50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты выводятся почками в течение 24 ч. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после применения. Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не замедляет выведение через почки клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Возраст Период полувыведения амоксициллина схож у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, а также у детей старшего возраста и взрослых.У очень маленьких детей (включая недоношенных) на первой неделе жизни периодичность применениялекарственного средства не должна превышать 2 раз в сутки (то есть, следует соблюдать интервал между введениями 12 ч) вследствие незрелости почечного пути выведения. Поскольку у пожилых лицповышена вероятность снижения функции почек, подбирать дозу у пожилыхпациентов следует с осторожностью; может быть целесообразным контроль функции почек в процессе применения лекарственного средства. Пол При приеме внутрь комбинации амоксициллин + клавулановая кислота здоровыми мужчинами и женщинами установлено отсутствие значимого влияния пола на фармакокинетику амоксициллина и клавулановой кислоты. Нарушения функции почек Общий клиренс комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в сыворотке крови снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, так какболее значительная доля амоксициллина выводится почками. Поэтому режим дозирования не должен допускать излишнего накопления амоксициллина, но при этом должен обеспечиватьдостаточный уровеньклавулановой кислоты. Нарушения функции печени Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени. Необходим регулярный контроль функции печени.

В доклинических исследованиях фармакологии безопасности, генотоксичности и токсичности в отношении репродукции не выявлено признаков потенциального возможного негативного влияния для человека. В исследованиях токсичности с введением повторных доз амоксициллина/клавулановой кислоты у собак выявлены раздражение желудка, рвота, изменение цвета языка. Исследования канцерогенности с применением комбинации амоксициллин + клавулановаякислота не проводились.

гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, ксантановая камедь, аспартам, ароматизатор «Апельсин», ароматизатор «Малина», янтарная кислота, кремния диоксид.

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок хранения приготовленной суспензии 7 дней при температуре 2-8 °C.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Приготовленную суспензию хранить при температуре 2-8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 6,3 г для дозировки (200 мг+28,5 мг)/5 мл и по 12,6 г для дозировки (400 мг+57 мг)/ 5 мл во флаконе из литого коричневого стекла, укупоренном крышкой винтовой с защитой от вскрытия детьми с полиэтиленовым вкладышем. Каждый флакон вместе с комплектом шприц-дозатор и вкладыш под шприц-дозатор в прозрачной/белой защитной индивидуальной упаковке или без упаковки и листком-вкладышем помещается в пачку из картона.

По рецепту.