Амлодипин ФТ

Таблетки. Двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Режим дозирования Взрослые При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. В зависимости от клинического ответа возможно повышение суточной дозы до максимальной – 10 мг. У пациентов с артериальной гипертензией амлодипин применяется в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). У пациентов со стенокардией амлодипин можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными лекарственными препаратами при резистентности к нитратам и/или бета-адреноблокаторам в соответствующих дозах. При одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ коррекции дозы амлодипина не требуется. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста рекомендуется применять обычные дозы амлодипина, однако повышать дозу следует с осторожностью (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Фармакокинетические свойства»). Пациенты с нарушением функции печени Дозы препарата для применения у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не установлены; в связи с чем подбор дозы следует производить с осторожностью и начинать лечение с низкой дозы (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Фармакокинетические свойства»). Изучение фармакокинетики амлодипина при печеночной недостаточности тяжелой степени не проводилось, поэтому лечение следует начинать с минимальной дозы амлодипина и медленно повышать дозу препарата. Пациенты с нарушением функции почек Корреляция между степенью тяжести почечной недостаточности и изменениями концентрации амлодипина в плазме крови отсутствует, поэтому у пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется применять препарат в обычных дозах. Дети Безопасность и эффективность амлодипина при применении у детей не установлена. Способ применения Внутрь. Принимать препарат предпочтительно в одно и то же время дня.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. Применение у пациентов с сердечной недостаточностью Необходимо с осторожностью применять амлодипин у пациентов с сердечной недостаточностью. В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) частота случаев развития отека легких при применении амлодипина была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью следует с осторожностью применять блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности в будущем. Применение у пациентов с нарушением функции печени Период полувыведения и значение AUC амлодипина увеличиваются у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендации по дозированию у этой категории пациентов не разработаны. Поэтому применение амлодипина у данной категории пациентов следует начинать с минимальной дозы, соблюдая осторожность, как в начале применения препарата, так и при повышении его дозы. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием. Применение у пациентов пожилого возраста Следует с осторожностью повышать дозу амлодипина у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Режим дозирования и способ применения», «Фармакокинетические свойства»). Применение у пациентов с почечной недостаточностью У данной категории пациентов следует применять обычные дозы амлодипина. Корреляция между степенью тяжести почечной недостаточности и изменениями концентрации амлодипина в плазме крови отсутствует. Амлодипин не удаляется путем диализа.

При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 плазменные концентрации амлодипина могут варьировать. В связи с этим следует контролировать артериальное давление и рассмотреть необходимость коррекции дозы как во время, так и после комбинированной терапии, в особенности в сочетании с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]). Дантролен (внутривенное введение) В экспериментальных исследованиях на животных после введения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистого коллапса, ассоциированные с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов (таких как амлодипин) у пациентов, которые предрасположены к злокачественной гипертермии или проходят лечение по поводу злокачественной гипертермии. Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты В клинических исследованиях взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина. Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других лекарственных препаратов. Такролимус При приеме амлодипина в комбинации с такролимусом отмечается увеличение риска повышения артериального давления, вызванного такролимусом, однако фармакокинетический механизм такого лекарственного взаимодействия изучен недостаточно. Таким образом, при назначении амлодипина пациентам, находящимся на лечении такролимусом, для снижения токсичности последнего необходимо наблюдение за концентрациями такролимуса в крови, а при необходимости и изменение дозы такролимуса. Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR) Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию. Циклоспорин Исследование лекарственных взаимодействий циклоспорина и амлодипина проводили только на популяции пациентов с трансплантацией почки. В этом случае отмечали увеличение высоковариабельной остаточной концентрации циклоспорина (в среднем 0 % –40 %). Следовательно, необходимо рекомендовать наблюдение за уровнями циклоспорина у пациентов с трансплантацией почки, находящихся на лечении амлодипином, а при необходимости и снижение дозы циклоспорина. Симвастатин Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к повышению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, получающих амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сутки. Другие виды взаимодействия Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению его гипотензивного действия.

Беременность Безопасность применения амлодипина при беременности в настоящее время не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных репродуктивная токсичность отмечалась при использовании высоких доз препарата. Таким образом, применять амлодипин во время беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода. Грудное вскармливание Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля препарата в материнском молоке, поступающая младенцу, оценивается в интерквартильном диапазоне от 3 – 7 % до 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. При принятии решения о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/отмене терапии амлодипином необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения амлодипина для матери. Фертильность У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов наблюдались обратимые биохимические изменения в области головки сперматозоида. Клинических данных по потенциальному влиянию амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах было установлено, что данный препарат оказывает влияние на репродуктивную функцию у самцов крыс.

Амлодипин оказывает влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой в тех случаях, когда у пациента развивается головокружение, головная боль, слабость или тошнота. Эти эффекты могут повлиять на скорость реагирования пациента. В подобных ситуациях необходима осторожность, особенно в начале лечения.

При приеме амлодипина чаще всего регистрировались такие нежелательные реакции как: сонливость, головокружение, головная боль, сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек голеностопного сустава, отек и усталость. Нежелательные реакции, выявленные в ходе применения амлодипина, перечислены ниже и распределены по системно-органным классам и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота встречаемости не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Класс систем органов	Частота	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Очень редко	Лейкопения, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы	Очень редко	Аллергические реакции
Нарушения обмена веществ и питания	Очень редко	Гипергликемия
Психические нарушения	Нечасто	Бессонница, перемены настроения (включая панику), депрессия
	Редко	Спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Сонливость, головокружение, головная боль (в особенности в начале лечения)
	Нечасто	Тремор, нарушения вкусового восприятия, обморок, гипестезии, парестезии
	Очень редко	Повышение мышечного тонуса, периферическая нейропатия
Нарушения со стороны органа зрения	Нечасто	Нарушения зрения (в том числе диплопия)
Нарушения со стороны слуха и лабиринта	Нечасто	Шум в ушах
Нарушения со стороны сердца	Часто	Ощущение сердцебиения
	Нечасто	Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)
	Очень редко	Инфаркт миокарда
Нарушения со стороны сосудов	Часто	Приливы
	Нечасто	Артериальная гипотензия
	Очень редко	Васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Одышка
	Нечасто	Кашель, ринит
Желудочно-кишечные нарушения	Часто	Боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушения опорожнения кишечника (в том числе диарея и запор)
	Нечасто	Рвота, сухость во рту
	Очень редко	Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Очень редко	Гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница
	Очень редко	Ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация
	Частота неизвестна	Токсический эпидермальный некролиз
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани	Часто	Отек лодыжек, мышечные судороги
	Нечасто	Артралгия, миалгия, боль в спине
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто	Нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нечасто	Импотенция, гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения	Очень часто	Отеки
	Часто	Повышенная утомляемость, астения
	Нечасто	Боль в грудной клетке, боль, недомогание
Лабораторные и инструментальные данные	Нечасто	Повышение массы тела, снижение массы тела

* Как правило, было связано с холестазом. Сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза—риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза. Республика Беларусь 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс +375 (17) 242-00-29 Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by https://www.rceth.by

Симптомы Полученные данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка препарата приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о возникновении выраженной и потенциально пролонгированной системной артериальной гипотензии, вплоть до развития шока и летального исхода. Лечение Клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая тщательный мониторинг функций сердца и дыхания, поднятие конечностей и мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочевыделения. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающие средства (при отсутствии противопоказаний к их применению). Для устранения последствий блокады кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введения глюконата кальция. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. У здоровых пациентов применение активированного угля в первые два часа после приема амлодипина в дозе 10 мг снижало уровень всасывания амлодипина. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, проведение гемодиализа неэффективно.

Фармакотерапевтическая группа: Блокаторы кальциевых каналов. Производные дигидропиридина. Код АТХ: C08CA01. Механизм действия и фармакодинамические эффекты Амлодипин – блокатор медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда; ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов (блокатор медленных кальциевых каналов или блокатор кальциевых каналов). В основе гипотензивного действия амлодипина лежит расслабляющее влияние на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), на преодоление которой затрачивается работа сердца. Так как частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
2. Расширение коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда, возможно, также играет роль в механизме действия амлодипина. Это расширение увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмами коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вазоспастической стенокардии).

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию. У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке, увеличивает время до развития приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитратов. Амлодипин не вызывал каких-либо нежелательных метаболических эффектов или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому он может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца Эффективность амлодипина для предотвращения клинических явлений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) оценивали в независимом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 1997 пациентов: «Сравнение амлодипина с эналаприлом в снижении частоты возникновения тромбоза» (Comparison of Amlodipine vs. Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis – CAMELOT). В течение 2 летнего периода 663 из этих пациентов принимали амлодипин в дозе 5-10 мг, 673 пациента получали эналаприл в дозе 10-20 мг, и 655 пациентов получали плацебо в дополнение к стандартной терапии, включавшей статины, бета-блокаторы, диуретики и аспирин. Ключевые показатели эффективности представлены в таблице 1. Полученные результаты свидетельствуют о том, что лечение амлодипином ассоциируется с меньшим числом случаев госпитализации в связи со стенокардией и процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС. Таблица 1. Частота возникновения значимых клинических исходов в исследовании CAMELOT

	Частота сердечно-сосудистых явлений, кол-во (%)			Амлодипин в сравнении с плацебо
Исходы	Амлодипин	Плацебо	Эналаприл	Соотношение рисков (95 % ДИ)	p-значение
Первичная конечная точка
Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы	110 (16,6)	151 (23,1)	136 (20,2)	0,69 (0,54-0,88)	0,003
Отдельные компоненты
Реваскуляризация коронарных артерий	78 (11,8)	103 (15,7)	95 (14,1)	0,73 (0,54-0,98)	0,03
Госпитализация по поводу стенокардии	51 (7,7)	84 (12,8)	86 (12,8)	0,58 (0,41-0,82)	0,002
Нефатальный инфаркт миокарда	14 (2,1)	19 (2,9)	11 (1,6)	0,73 (0,37-1,46)	0,37
Инсульт или транзиторная ишемическая атака	6 (0,9)	12 (1,8)	8 (1,2)	0,50 (0,19-1,32)	0,15
Смерть, обусловленная сердечно-сосудистым заболеванием	5 (0,8)	2 (0,3)	5 (0,7)	2,46 (0,48-12,7)	0,27
Госпитализация по поводу сердечной недостаточности	3 (0,5)	5 (0,8)	4 (0,6)	0,59 (0,14–2,47)	0,46
Остановка сердца с последующей реанимацией	0	4 (0,6)	1 (0,1)	Нет данных	0,04
Впервые выявленные заболевания периферических сосудов	5 (0,8)	2 (0,3)	8 (1,2)	2,6 (0,50–13,4)	0,24

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью Исследования гемодинамики и контролируемые клинические исследования с использованием пробы с физической нагрузкой у пациентов с сердечной недостаточностью функционального класса II–IV по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению состояния пациентов, что было показано с помощью оценки переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматики. Плацебо-контролируемое исследование PRAISE, разработанное с целью оценки пациентов с сердечной недостаточностью функционального класса III–IV по классификации NYHA получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показало, что прием амлодипина не приводит к увеличению риска смертности или суммарного риска заболеваемости/смертности у пациентов с сердечной недостаточностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с последующим наблюдением PRAISE-2 по изучению применения амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV классов (по классификации NYHA) без клинических симптомов или объективных признаков ишемической болезни сердца, одновременно принимавших ингибитороы АПФ, сердечные гликозиды и диуретики в постоянных дозах, амлодипин не оказывал влияния на общую смертность и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. В той же популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось более высокой частотой случаев отека легких. Исследование по оценке различных видов лечения в профилактике инфаркта миокарда (ALLHAT) Рандомизированное двойное слепое исследование по изучению заболеваемости и смертности под названием «Изучение применения антигипертензивных и гиполипидемических препаратов для профилактики инфаркта миокарда» (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial — ALLHAT) проводилось для сравнения инновационных препаратов – амлодипина (блокатор кальциевых каналов) в дозах 2,5-10 мг в сутки или лизиноприла (ингибитор АПФ) в дозах 10-40 мг в сутки в качестве терапии первой линии – с хлорталидоном (тиазидный диуретик) в дозах 12,5-25 мг в сутки при легкой или умеренной артериальной гипертензии. Всего было рандомизировано 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше; пациенты находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 лет. У участников исследования имелся, как минимум, один дополнительный фактор риска ИБС, включая: инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (более 6 месяцев до включения в исследование) и/или другое подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза (всего 51,5 %), сахарный диабет 2-го типа (36,1 %), уровень ХС-ЛПВП < 35 мг/дл (11,6 %), гипертрофию левого желудочка, диагностированную на ЭКГ или при эхокардиографии (20,9 %), и курение (21,9 %). Первичная конечная точка представляла собой комбинацию фатальной ИБС и нефатального инфаркта миокарда. Статистически значимой разницы по первичной конечной точке между терапией амлодипином и терапией хлорталидоном выявлено не было (ОР 0,98; 95 % ДИ [0,90–1,07]; p = 0,65). Среди вторичных конечных точек частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2 % по сравнению с 7,7 %, ОР 1,38, 95 % ДИ [1,25–1,52]; p < 0,001). Однако при этом не наблюдалось статистически значимой разницы в смертности по всем причинам между терапией амлодипином и терапией хлорталидоном (ОР 0,96; 95 % ДИ [0,89‑1,02]; p = 0,20). Применение у детей (в возрасте 6 лет и старше) В исследовании, включавшем 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет преимущественно со вторичной артериальной гипертензией, сравнение эффективности применения амлодипина в дозах 2,5 мг и 5,0 мг по сравнению с плацебо показало, что обе дозы вызывают выраженное снижение систолического артериального давления по сравнению с плацебо. Различие между этими двумя дозами амлодипина не было статистически значимым. Отдаленные эффекты терапии амлодипином на рост, половое созревание и общее развитие детей и подростков не исследовались. Влияние длительного применения амлодипина в детском возрасте на снижение заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в зрелом возрасте также неизвестно.

Абсорбция, распределение и связывание с белками крови После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6 – 12 часов после приема. Абсолютная биодоступность по расчетам составляет 64 – 80 %. Объем распределения амлодипина равен примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Биотрансформация/элиминация Терминальный период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 35 – 50 часов, что делает возможным его применение один раз в сутки. Амлодипин биотрансформируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов; 10 % неизмененного препарата и 60 % метаболитов выводятся с мочой. Особенности фармакокинетики у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции печени Информация по применению амлодипина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению значений AUC примерно на 40 – 60 %. Лица пожилого возраста Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов является одинаковым. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина и, соответственно, повышению значений AUC и увеличению периода полувыведения препарата. Повышение значения AUC и увеличение периода полувыведения у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемой возрастной категории пациентов. Дети Исследования популяционной фармакокинетики проводилось с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 года до 17 лет (34 пациента в возрасте от 6 до12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), которые получали амлодипин в дозе 1,25 мг и 20 мг один или два раза в сутки. У детей в возрасте от 6 до 12 лет и подростков в возрасте от 13 до 17 лет средние значения клиренса (CL/F) при пероральном приеме препарата составляли 22,5-27,4 л/ч у мальчиков и 16,4-21,3 л/ч у девочек. Наблюдалась значительная межиндивидуальная вариабельность воздействия между пациентами. Данные, полученные у детей младше 6 лет, ограничены.

Репродуктивная токсикология Исследования по изучению влияния амлодипина на репродуктивную функцию на крысах и мышах продемонстрировали задержку наступления даты родов, увеличение продолжительности родов и снижение выживаемости потомства при использовании препарата в дозах, приблизительно в 50 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека из расчета в мг/кг. Нарушение репродуктивной функции Влияния на репродуктивную функцию у крыс, получавших амлодипин (самцы – в течение 64 дней, самки – в течение 14 дней перед спариванием) в дозах до 10 мг/кг/сут (в 8 раз* выше максимальной рекомендованной дозы для человека, которая составляет 10 мг из расчета в мг/м2), выявлено не было. В другом исследовании на крысах, в котором самцы получали амлодипина бесилат в течение 30 дней в дозе, сопоставимой с клинической дозой для человека из расчета в мг/кг, было обнаружено снижение уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме крови, а также снижение плотности спермы, количества зрелых сперматид и клеток Сертоли. Канцерогенез и мутагенез У крыс и мышей, получавших амлодипин с пищей в течение 2 лет в концентрациях, обеспечивавших уровни дозирования по 0,5, 1,25 и 2,5 мг/кг/сут, признаков канцерогенности препарата выявлено не было. Наивысшая доза (у мышей – соответствовавшая максимальной рекомендованной клинической дозе для человека 10 мг из расчета в мг/м2, а у крыс – в два раза* превышавшая эту клиническую дозу) была близка к максимально переносимой дозе для мышей, но не для крыс. В исследованиях мутагенеза лекарственный препарат не оказывал мутагенного действия ни на генном, ни на хромосомном уровнях. *Согласно расчетам для пациента с массой тела 50 кг.

Кальция гидрофосфат безводный Натрия крахмалгликолят (тип А) Магния стеарат Кремния диоксид коллоидный безводный Целлюлоза микрокристаллическая.

3 года.

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25ºС.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой или жесткой пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой, или пленки поливинилхлоридной белого цвета и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой. Каждые 3 или 6 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

По рецепту врача.