Амбровикс®

Раствор для внутреннего применения и ингаляций. Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или слегка коричневатый раствор. Практически без запаха.

Секретолитическая терапия при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся нарушениями образования и выведения бронхиального секрета (мокроты).

В 1 мл содержится 21 капля. Чтобы обеспечить точное дозирование лекарственного средства Амбровикс®, необходимо перевернуть флакон с лекарственным средством вверх дном и, держа флакон под углом 90°, отмерить необходимое количество капель. Каждая капля формируется самостоятельно непосредственно на кончике капельницы флакона. Если капля самостоятельно не образуется, следует слегка постучать по флакону до появления капли. Флакон нельзя встряхивать или взбалтывать. Следует отмерить дозу лекарственного средства непосредственно перед употреблением. Применение внутрь Взрослые и дети от 12 лет: первые 2-3 дня – по 4 мл (30 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки, затем – по 4 мл 2 раза в сутки. При необходимости повышения эффективности доза для взрослых и детей от 12 лет может быть увеличена до 8 мл 2 раза в сутки (что соответствует 120 мг амброксола гидрохлорида в сутки). Детям в возрасте от 6 до 12 лет: по 2 мл (15 мг амброксола гидрохлорида)2-3 раза в сутки. Детям в возрасте от 2 до 6 лет:по 1 мл (7,5 мг амброксола гидрохлорида)3 раза в сутки. Амбровикс® следует принимать во время еды или независимо от приема пищи в разбавленном виде с чаем, фруктовым соком, молоком или водой. Во время лечения необходимо употреблять много жидкости (соки, чай, вода) для усиления муколитического эффекта лекарственного средства. Продолжительность применения устанавливается индивидуально в зависимости от клинического ответа. Применение для ингаляций Взрослые и дети от 6 лет:1-2 ингаляции с 2-3 мл раствора ежедневно (эквивалентно 15-22,5 мг амброксола гидрохлорида 1-2 раза в сутки). Продолжительность применения устанавливается индивидуально. Амбровикс® раствор может применяться для ингаляций у детей до 6 лет только после оценки соотношения риска и пользы. Рекомендации по дозированию амброксола для ингаляций для детей в возрасте до 6 лет не установлены, так как нет достаточных данных. Амбровикс® раствор может применяться в различных современных устройствах для ингаляций (например, компрессорный или ультразвуковой небулайзер), кроме паровых. Раствор Амбровикс® может смешиваться с физиологическими растворами и бета-симпатомиметиками. Не следует смешивать Амбровикс® раствор с кромоглициевой кислотой, а также со щелочными растворами для ингаляций, если pH полученной смеси окажется выше 6,3. Повышенный показатель pH может приводить к выпадению свободного основания амброксола гидрохлорида в осадок или помутнению раствора. Для достижения оптимального увлажнения вдыхаемого воздуха при ингаляционном применении Амбровикс® раствор необходимо смешать с физиологическим раствором в соотношении 1:1. Глубокий вдох во время ингаляции может вызывать кашель за счет раздражения слизистой глотки, поэтому во время процедуры рекомендуется дышать в нормальном режиме. Перед ингаляцией используемый раствор рекомендуется подогреть до температуры тела. Если состояние пациента не улучшается или ухудшается несмотря на проводимое лечение в течение 4-5 дней, следует переоценить клиническую ситуацию. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек и печени Пациентам с нарушением функции почек или тяжелой печеночной недостаточностью препарат следует назначатьтолько после оценки соотношения риска/пользы и проводить терапию под наблюдением врача (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Поскольку амброксол метаболизируется в печени и выводится почками, при тяжелой почечной недостаточности следует ожидать накопления метаболитов амброксола, образующихся в печени. У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола уменьшено, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови в 1,3-2 раза. Поскольку терапевтический диапазон амброксола достаточно широкий, изменять дозу не нужно. Пациенты пожилого возраста Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола, поэтому коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста.

• известная повышенная чувствительность к амброксола гидрохлориду и/или к любому вспомогательному компоненту лекарственного средства (см. раздел «Перечень вспомогательных веществ»);
• редкая наследственная непереносимость какого-либо из компонентов препарата;
• первый триместр беременности;
• период лактации;
• возраст до 2 лет.

Лекарственное средство Амбровикс^®, раствор 7,5 мг/мл, применять для ингаляций у детей до 6 лет разрешается только по назначению врача. Что касается рекомендаций по дозированию для детей в возрасте до 6 лет, то для ингаляций амброксола нет достаточных данных.

У крайне ослабленных пациентов, пациентов с анатомическим сужением бронхов и в случае увеличенной секреции слизи при применении амброксола могут возникнуть трудности эвакуации бронхиального секрета. В этих случаях следует принимать меры по отсасыванию секрета. Препарат следует с осторожностью назначать при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. У детей в возрасте от 2 до 6 лет перед применением препарата следует оценить соотношение риска и пользы. Так как при ингаляциях возникает риск бронхоспастических реакций, у пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей или атопическими заболеваниями в анамнезе не следует применять Амбровикс® раствор в виде ингаляций. Описаны случаи возникновения тяжелых кожных повреждений, таких как синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз, возникших во время приема отхаркивающих лекарственных средств, в том числе амброксола гидрохлорида. Как правило, подобные симптомы объяснялись тяжестью основного заболевания или одновременным приемом других лекарственных средств. Кроме того, на ранней стадии синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза возможно появление неспецифических гриппоподобных симптомов, таких как повышение температуры тела, боль в суставах,насморк, кашель и боль в глотке. Возникновение подобных симптомов может быть ошибочно расценено как признаки ОРВИ/ОРИ, что может привести к симптоматической терапии противопростудными и противокашлевыми лекарственными препаратами. Рекомендовать пациентам в случае появления симптомов или признаков прогрессирующей сыпи (иногда связанной с образованием пузырей или поражениями слизистых оболочек) немедленно прекратить применение амброксола гидрохлорида и обратиться за медицинской помощью. С особой осторожностью следует применять Абровикс® раствор при нарушении моторики бронхов и повышенном количестве бронхиального секрета (например, при редко встречающемся злокачественном реснитчатом синдроме), так как существует риск возникновения застоя секрета в дыхательных путях. При почечной недостаточности или тяжелых нарушениях функции печени Амбровикс® раствор следует использовать только после оценки соотношения пользы и риска. Так же, как и в случае других лекарственных средств, метаболизирующихся в печени и выделяющихся почками, при тяжелой почечной недостаточности возможно накопление в организме метаболитов амброксола гидрохлорида, образованных в печени. Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит 0,225 мг бензалкония хлорида в 1 мл. Бензалкония хлорид при ингаляции может вызывать свистящее дыхание и затруднение дыхания (бронхоспазм), особенно при имеющейся астме.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в разовой дозе, то есть считается, что оно «не содержит натрий».

Амбровикс® раствор не назначают одновременно с противокашлевыми средствами (например, содержащими кодеин), так как это затрудняет отхождение разжиженной мокроты из бронхов на фоне подавления кашлевого рефлекса. Применение амброксола гидрохлорида увеличивает концентрацию антибиотиков амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксицилина в мокроте и в бронхиальном секрете. Клиническая значимость этого до сих пор не установлена.

Фертильность Доклинические исследования не выявили прямых или косвенных вредных эффектов на репродуктивную функцию. Беременность Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Не существует данных, указывающих на прямые или косвенные негативные последствия на течение беременности и развитие плода. Тем не менее, должны быть соблюдены общие меры по применению лекарственных средств во время беременности. Применение амброксола гидрохлорида в первом триместре беременности противопоказано. Возможно применение во втором и третьем триместрах беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание Так как амброксола гидрохлорид выделяется с грудным молоком, применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

О влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами информация отсутствует. Соответствующие исследования не проводились.

Нежелательные реакции, выявленные в ходе применения амброксола, перечислены ниже и распределены по системно-органным классам и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота встречаемости не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Класс систем органов	Частота	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Реакции гиперчувствительности
	Частота неизвестна	Анафилактические реакции (включая анафилактический шок), ангионевротический отек, зуд
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Дисгевзия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Онемение в глотке
	Очень редко	Ринорея, одышка и бронхоспазм при ингаляционном применении (в основном у пациентов с повышенной чувствительностью дыхательных путей)
	Частота неизвестна	Одышка (как симптом реакции гиперчувствительности)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Тошнота, онемение рта
	Нечасто	Рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту
	Редко	Сухость в глотке
	Очень редко	Запор, слюнотечение
	Частота неизвестна	Изжога
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Редко	Сыпь, крапивница
	Частота неизвестна	Тяжелые поражения кожи (включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Очень редко	Дизурия
Общие нарушения и реакции в месте введения	Нечасто	Лихорадка, местные реакции со стороны слизистой оболочки

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного средства. Необходимо проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о всех случаях возникновения нежелательных реакций, перечисленных в данной инструкции, а также не упомянутых в ней, и о случаях неэффективности лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях или неэффективности лекарственного средства в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (https://www.rceth.by/).

Информация о случаях передозировки у человека отсутствует. При случайной передозировке симптомы могут быть схожи с нежелательными эффектами при применении в рекомендованных дозах. В этом случае проводится симптоматическая терапия.

Фармакотерапевтическая группа: Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитическое средство. Код АТХ: R05CB06. Механизм действия и фармакодинамические эффекты В доклинических исследованиях показано, что амброксола гидрохлорид увеличивает долю серозного бронхиального секрета.Также амброксола гидрохлорид увеличивает выработку сурфактанта, непосредственно воздействуя на пневмоциты 2 типа альвеол и клетки Кларамалых дыхательных путей, а также стимулирует активность мерцательного эпителия. Описанные эффекты вызывают снижение вязкости мокроты и улучшениемукоцилиарного клиренса. Улучшение мукоцилиарного клиренса было продемонстрировано в клинических фармакологических исследованиях. Увеличение секреции серозного компонента мокроты и усилениемукоцилиарного клиренса способствуют отхождению мокроты и облегчают кашель. Местный анестезирующий эффект амброксола гидрохлорида наблюдался в исследованиях, проведенных на модели глаза кролика, и, вероятно, связан с блокированием натриевых каналов. Тесты in vitro показали, что амброксола гидрохлорид обратимо и дозозависимо блокирует нейронные натриевые каналы. In vitro было установлено, что амброксолагидрохлорид обладает противовоспалительным действием. В тестах in vitro он значительно снижал высвобождение цитокинов из циркулирующих и тканевых мононуклеарных и полиморфноядерных клеток. В клинических исследованиях, проведенных у пациентов с болью в горле, было показано, что амброксола гидрохлорид в виде таблеток для рассасывания по 20 мг значительно уменьшает боль и покраснение в горле.Эти фармакологические свойства подтверждают дополнительное наблюдение, полученное в клинических исследованиях эффективности,что ингаляцияамброксолаобеспечивает быстрое облегчение боли при использовании в лечении заболеваний верхних дыхательных путей. После применения амброксола гидрохлорида увеличивается концентрация антибиотиков амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина в мокроте и бронхиальном секрете.Клиническая значимость данного эффекта не установлена.

Всасывание Абсорбция амброксолаиз пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1-2,5 часа при пероральном приеме лекарственных форм с немедленным высвобождением. Абсолютная биодоступность после введения 30 мг в форме таблетки с немедленным высвобождением составляет 79 %.

Распределение

При пероральном приеме распределение амброксола из крови в ткани быстрое и резко выраженное, при этом самая высокая концентрация активного вещества обнаруживается в легких. Объем распределения при пероральном приеме был определен как 552 л. В плазме крови в терапевтическом диапазоне приблизительно 90 % препарата связывается с протеинами. Метаболизм Примерно 30 % дозы после перорального применения подвергается пресистемному метаболизму. Амброксола гидрохлоридметаболизируется, главным образом, в печени путем глюкуронизации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (примерно 10 % дозы). Клинические исследования на микросомах печени человека показали, что CYP3A4 отвечает за метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты. Выведение После 3 дней приема около 6% дозы выводится в неизмененной форме и около 26 % в конъюгированной форме. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 10 часов. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин,при этом почечный клиренс составляет примерно 8 % от общего клиренса. Через 5 дней (по оценкам радиоактивно меченного вещества) 83 % от общей дозы выводится из организма с мочой. Особые группы пациентов У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола уменьшено, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови в 1,3-2 раза. Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола. Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола.

В исследованиях с внутривенным введением амброксола в течение 4 недель у крыс (4, 16 и 64 мг/кг/сутки [инфузии 3 часа/сутки]) и у собак (45, 90 и 120 мг/кг/сутки [инфузии 3 часа/сутки]) не было выявлено выраженной местной и системной токсичности, включая гистопатологию, и все побочные эффекты были обратимыми. Амброксола гидрохлорид не проявлял ни эмбриотоксичных, ни тератогенных свойств при исследовании пероральных доз до 3000 мг/кг/сутки у крыс и до 200 мг/кг/сутки у кроликов. Не было выявлено влияния на фертильность самцов и самок крыс в дозах до 1500 мг/кг/сутки. Значение NOAEL в исследовании влияния амброксола на пери- и постнатальное развитие составляло 50 мг/кг/сутки. В дозе 500 мг/кг/сутки амброксола гидрохлорид продемонстрировал невыраженную токсичность у самок и новорожденного потомства (задержка прироста массы тела и снижение размера потомства). Исследования генотоксичности in vitro (тест Эймса и анализ хромосомных аберраций) и in vivo (микроядерный тест на мышах) не показали мутагенного потенциала амброксола гидрохлорида. Не было выявлено канцерогенного потенциала амброксола гидрохлорида в исследованиях канцерогенности на мышах (50, 200 и 800 мг/кг/сутки) и крысах (65, 250 и 1000 мг/кг/сутки) при введении с кормом в течение 105 или 116 недель соответственно.

Натрия хлорид, натрия гидрофосфатдодекагидрат, лимонная кислота моногидрат, бензалкония хлорид, вода очищенная.

3 года. Срок хранения флакона после вскрытия 6 месяцев. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 50 мл во флаконах из полиэтилентерефталата, укупоренных крышкой винтовой в комплекте с кольцом первого вскрытия/капельницей. Каждый флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Без рецепта врача.