Зопиклон ФТ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.Риска служит для деления таблетки на равные дозы.

Лекарственный препарат Зопиклон ФТ показан для кратковременного лечения клинически значимого нарушения сна у взрослых.

Режим дозирования Рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу. Препарат следует применять однократно и не следует вводить повторно в течение той же ночи. Как и для всех снотворных препаратов, длительное использование зопиклона не рекомендуется. Лечение должно быть как можно более коротким и не должно превышать четырех недель, включая период снижения дозы. Не следует продлевать максимальный период лечения без переоценки состояния пациента, поскольку риск злоупотребления и зависимости увеличивается с увеличением продолжительностью лечения (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Препарат следует принимать непосредственно перед сном на ночь. Взрослые Рекомендуемая доза – 1 таблетка 7,5 мг однократно перед сном. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста Начальная доза – 3,75 мг зопиклонаоднократно перед сном. В случае клинической обоснованности доза может быть увеличена до 7,5 мг зопиклона в зависимости от эффективности и переносимости. Пациенты с нарушением функции печени Поскольку выведение зопиклона может быть снижено у пациентов с нарушением функции печени, рекомендуется более низкая доза – 3,75 мг зопиклона однократно перед сном. Стандартная доза 7,5 мг зопиклона может использоваться с осторожностью в некоторых случаях, в зависимости от эффективности и переносимости. Пациенты с нарушением функции почек Накопление зопиклона или его метаболитов при лечении бессонницы у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось. Однако пациентам с нарушением функции почек рекомендуется начинать лечение с дозы 3,75 мг зопиклона. Дыхательная недостаточность У пациентов с хронической дыхательной недостаточностью первоначально рекомендуется начальная доза 3,75 мг зопиклона. Впоследствии доза может быть увеличена до 7,5 мг. Дети Безопасность и эффективность зопиклона не были установлены у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Зопиклон противопоказан к применению у данной группы пациентов. Прекращение лечения Существует вероятность развития симптомов, связанных с прекращением приема препарата, одним из которых является возобновление бессонницы, так называемый синдром «рикошета» (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Перед началом применения препарата следует проинформировать пациента, что терапия не должна быть длительной, а прекращение применения препарата должно быть постепенным, что уменьшит риск возобновления бессонницы. Способ применения Таблетку проглатывают, запивая небольшим количеством воды, непосредственно перед сном. Необходимо обеспечить условия для непрерывного сна в течение нескольких часов после приема лекарственного препарата (не менее 7-8 часов) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Всегда, когда это возможно, необходимо установить причину бессонницы и перед назначением снотворного лекарственного препарата следует устранить возможные провоцирующие факторы. Бессонница может представлять один из симптомов основного физического или психического расстройства. Во всех случаях переоценка симптомов бессонницы и сопутствующих симптомов должна проводиться систематически, а также, при необходимости, должна проводиться корректировка схемы терапии основного заболевания и бессонницы. Постоянство или ухудшение бессонницы после короткого периода лечения зопиклоном делает необходимым переоценку клинического диагноза. Необходимо дать четкие указания пациенту относительно длительности лечения зопиклоном (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Условия постепенного снижения дозы с целью прекратить применение препарата Пациенту должны быть предоставлены четкие указания относительно прекращения применения лекарственного препарата (постепенное снижение дозы и возможные неудобства в связи с этим), а также информация о возможных последствиях резкого прекращения применения зопиклона, в частности о синдроме «рикошета» и о его возможных симптомах, в том числе обострении симптомов бессонницы. Развитие толерантности Седативный и/или снотворный эффекты лекарственных препаратов на основе бензодиазепинов могут постепенно уменьшаться, несмотря на применение одной и той же дозы лекарственного препарата в течение более 4 недель. При развитии толерантности не следует увеличивать дозу препарата. При применении зопиклона длительностью менее 4 недель не наблюдалось признаков развития толерантности. Развитие зависимости Лечение бензодиазепиноподобными средствами, особенно длительное, в том числе при применении терапевтических доз, может привести к состоянию физической и/или психической зависимости. Риск развития зависимости увеличивается при:

• превышении суточной дозы зопиклона (свыше 7,5 мг в сутки);
• превышении продолжительности лечения (более 4 недель);
• при наличии психических нарушений в анамнезе;
• алкогольной зависимости, злоупотреблении некоторыми веществами, в том числе наркотическими, или препаратами;
• приеме других психотропных лекарственных препаратов.

Зависимость может возникнуть при применении терапевтических доз и у пациентов без индивидуальных факторов риска. При уже развившейся физической зависимости резкое прекращение применения зопиклона может сопровождаться развитием симптомов отмены. Прекращение применения препарата при развившейся зависимости Прекращение лечения зопиклоном вряд ли будет сопровождаться симптомами отмены (см. раздел «Нежелательные реакции»), если продолжительность лечения не превышает 4 недели, а прекращение лечения происходит при постепенном снижении дозы препарата. При уже развившейся физической зависимости резкое прекращение применения препарата может сопровождаться симптомами отмены препарата (симптомами абстиненции), такими как головная боль, мышечная боль, сильная тревога, напряженность, беспокойство, растерянность и раздражительность. В тяжелых случаях могут развиться следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету или к любому физическому раздражению, галлюцинации и приступы эпилепсии. Симптомы отмены препарата могут проявляться в течение нескольких дней после прекращения лечения. Для бензодиазепиноподобных препаратов короткого действия, особенно если они применяются в высоких дозах, симптомы отмены могут появляться даже в периоды между двумя последовательными приемами препарата. Комбинации нескольких бензодиазепиноподобных препаратов могут, независимо от показаний (для анксиолитического или снотворного действия), увеличить риск лекарственной зависимости. Синдром «рикошета» Это преходящий синдром, при котором может произойти обострение симптомов бессонницы после прекращения приема препарата, что может сопровождаться тревожным состоянием, беспокойством и/или изменениями в настроении. Возникновению синдрома «рикошета», или феномена «отдачи», способствует длительное лечение или резкое прекращение лечения зопиклоном. Следует проинформировать пациента о признаках синдрома «рикошета», а также о том, что постепенное снижение дозы лекарственного препарата при завершении лечения позволит снизить риск возникновения синдрома «рикошета». Нарушение психомоторной функции Как и действие любых других седативных или снотворных веществ, действие зопиклона опосредовано через угнетение центральной нервной системы. Нарушение психомоторной функции, может начать проявляться через несколько часов после приема препарата, в том числе на следующий день после приема зопиклона. Риск нарушения психомоторной функции, включая риск нарушения способности управлять транспортными средствами и другими движущимися механизмами, возрастает в следующих ситуациях:

• при приеме зопиклона менее чем за 12 часов до начала работ, требующих повышенного внимания (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими движущимися механизмами»);
• при приеме дозы выше рекомендованной;
• при совместном применении с другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему, а также с алкоголем, запрещенными веществами или другими лекарственными средствами, приводящими к повышению уровня зопиклона в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Необходимо предупредить пациентов о том, что следует избегать участия в работах, требующих повышенного внимания и четкой координации движений, таких как управление транспортными средствами или другими движущимися механизмами, в течение, как минимум, 12 часов после приема зопиклона. Амнезия В редких случаях может возникнуть антероградная амнезия, особенно при прерывании сна или после длительного промежутка времени между приемом лекарственного препарата и отходом ко сну, в том числе при приеме терапевтических доз зопиклона. Чтобы уменьшить эти риски, рекомендуется принимать препарат непосредственно перед сном (см. раздел «Режим дозирования и способ применения») и обеспечивать условия для непрерывного сна в течение нескольких часов после приема лекарственного препарата (не менее 7-8 часов). Другие психические и «парадоксальные» реакции В некоторых случаях бензодиазепиноподобные средства, особенно у пациентов пожилого возраста, могут вызывать «парадоксальные» реакции. Могут возникать следующие симптомы:

• усиление бессонницы, ночные кошмары, беспокойство, возбуждение;
• галлюцинации, онирический делирий, спутанность сознания, психотические симптомы;
• эйфория, раздражительность;
• антероградная амнезия, внушаемость;
• неадекватное поведение и другие поведенческие расстройства.

Появление вышеуказанных симптомов требует немедленного прекращения лечения зопиклоном. Сомнамбулизм и сопутствующее поведение У пациентов, принявших зопиклон и не полностью проснувшихся, отмечены случаи хождения во сне и связанного с ним поведения (например, приготовление и прием пищи, разговоры по телефону, управление автомобилем и т.д.) с последующей амнезией. Одновременное применение с зопиклоном лекарственных препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), употребление алкоголя, превышение рекомендуемых доз зопиклона повышает риск развития данного нарушения. Из-за риска для пациента и окружающих, лечение лекарственными препаратами на основе зопиклона следует отменить (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Нежелательные реакции»). Риск кумуляции Бензодиазепиноподобные средства (как и другие лекарственные препараты) находятся в организме в течение 5 периодов полувыведения (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). У пациентов с нарушенной функцией печени и лиц пожилого возраста период полувыведения может значительно увеличиваться. При повторных приемах концентрация зопиклона и его метаболитов в плазме крови выше и стадия насыщения достигается позже. Эффективность и безопасность препарата можно оценить после достижения стадии насыщения. Может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Несмотря на то, что по данным клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось увеличение концентрации зопиклона в крови, доза зопиклона должна быть уменьшена у данной категории пациентов (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Риски при сопутствующем применении опиоидов Одновременный прием бензодиазепиноподобных средств, в том числе зопиклона, и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Опиоиды и бензодиазепиноподобные лекарственные препараты должны назначаться совместно только в случаях крайней необходимости в качестве альтернативной схемы для пациентов, у которых другие методы лечения не оказались эффективными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Если одновременное применение зопиклона и опиоидов считается необходимым, следует:

• назначить самые низкие эффективные дозы лекарственных препаратов;
• установить максимально короткую продолжительность применения данной терапевтической схемы (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»);
• тщательно наблюдать за состоянием пациента, а именно на предмет первых признаков угнетения дыхания и седации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Группы высокого риска

• Зопиклон не рекомендован в качестве первичного лечения психозов.
• Зопиклон следует применять с особой осторожностью у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью в анамнезе.
• Следует соблюдать осторожность при лечении зопиклоном пациентов с нарушенной функцией печени или почек, начинать лечение с минимальных эффективных доз или, при необходимости, уменьшить дозу зопиклона. Применение зопиклона у пациентов с тяжелым нарушением функции печени противопоказано в связи с высоким риском развития энцефалопатии.
• У пациентов с дыхательной недостаточностью следует принимать во внимание угнетающее действие бензодиазепиноподобных средств, поэтому зопиклон следует использовать с осторожностью у данной категории пациентов. Рекомендуется использовать более низкую дозу при наличии сопутствующей хронической дыхательной недостаточности. Вместе с этим следует учитывать, что беспокойство и тревожность могут быть признаками декомпенсации дыхательной функции, при которой показана экстренная госпитализация в отделение интенсивной терапии (см. раздел «Нежелательные реакции»). При тяжелой дыхательной недостаточности применение зопиклона противопоказано.
• Бензодиазепиноподобные средства следует использовать с осторожностью у пожилых людей из-за риска седации и/или миорелаксирующего действия зопиклона, который может способствовать падениям и травмам, а также из-за увеличенного риска возникновения поведенческих расстройств. Если обоснована клиническая необходимость применения зопиклона у данной группы пациентов, то лечение следует начинать с минимальной дозы зопиклона, а также избегать одновременного назначения лекарственных препаратов, относящихся к ингибиторам CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»)

Суицидальные мысли и поведение, депрессия/большой депрессивный эпизод Некоторые эпидемиологические исследования показывают увеличение частоты возникновения суицидальных мыслей, незавершенных и завершенных суицидальных попыток у пациентов с или без симптомов депрессии, получавших бензодиазепиноподобные средства или другие снотворные средства, включая зопиклон. Однако причинно-следственная связь не установлена. Бессонница может быть одним из симптомов депрессии или беспокойства. В таких случаях необходимо лечить депрессию или беспокойство, но не следует назначать только препараты для лечения бессонницы. В противном случае симптомы депрессии могут усугубиться, что может повысить, в свою очередь, риск самоубийства. Если бессонница сохраняется, то лечение пациента должно быть пересмотрено. Поскольку у пациентов с депрессией присутствует риск суицида, следует ограничить количество доступного для них зопиклона (например, выписать рецепт на небольшое количество таблеток или на меньшую дозировку зопиклона (3,75 мг)), чтобы ограничить возможность преднамеренной передозировки лекарственного препарата. Дети Безопасность и эффективность зопиклона не были продемонстрированы у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Таким образом, зопиклон противопоказан для применения в данной группе пациентов. Вспомогательные вещества Препарат Зопиклон ФТ содержит лактозу моногидрат. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС Следует принимать во внимание, что многие препараты или вещества могут усиливать угнетающее действие зопиклона на ЦНС и приводить к снижению внимания во время бодрствования. Сниженное внимание может оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

• Производные морфина (в качестве болеутоляющих препаратов, лекарственных препаратов против кашля или терапии замены).

Использование бензодиазепиноподобных средств в сочетании с наркотическими анальгетиками может усилить их эйфорические эффекты (может увеличить риск зависимости). Вследствие применения данной комбинации и усиления угнетающего действия на ЦНС, возрастает риск угнетения дыхания, также возможно развитие комы, а при передозировке возможен летальный исход. В связи с данными эффектами дозы препаратов и продолжительность лечения такими комбинациями должны быть ограниченными.

• Следует тщательно оценить соотношение терапевтической пользы и риска, вследствие усиления угнетения ЦНС, в том числе в некоторых случаях угнетения дыхания, при одновременном применении зопиклона и следующих препаратов:
• нейролептиков (например, клозапин);
• барбитуратов;
• бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных средств;
• анксиолитиков, отличных от бензодиазепинов (например, мепробамата);
• снотворных лекарственных средств, в том числе Н₁-антигистаминных препаратов;
• седативных антидепрессантов (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин);
• гипотензивных средств центрального действия;
• баклофена;
• талидомида.

Совместное применение с зопиклоном не рекомендовано Во время лечения зопиклоном не следует употреблять алкогольные напитки, поскольку это может привести к непредсказуемому усилению эффектов зопиклона или к возможному возникновению нежелательных реакций. Применение алкогольных напитков во время лечения зопиклоном ухудшает способность к управлению транспортными средствами и другими движущимися механизмами. Применение лекарственного препарата для неингаляционного наркоза оксибата натрия во время лечения зопиклоном не рекомендуется в связи с усилением угнетающего действия на ЦНС. Совместное применение с миорелаксантами Одновременное применение миорелаксантов и зопиклона усиливает миорелаксирующий эффект, что может привести к увеличению риска падений и травм, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Лекарственные препараты, влияющие на изоферменты цитохрома Р₄₅₀ Влияние эритромицина на фармакокинетику зопиклона было изучено в исследовании с участием 10 здоровых добровольцев. При совместном применении наблюдалось увеличение AUC зопиклона на 80%, что указывает на то, что эритромицин может ингибировать метаболизм веществ, метаболизм которых опосредован CYP3А4. Совместное применение зопиклона и ингибиторов изофермента CYP 3А4 цитохрома Р₄₅₀ (например, эритромицина, циметидина, кларитромицина, кетоконазола, итраконазола, вориконазола, ритонавира, нелфинавира (в комбинации с ритонавиром)) приводит к увеличению концентрации зопиклона в крови, что в свою очередь, может привести к усилению эффекта зопиклона. При необходимости совместного применения зопиклона и ингибитора CYP 3А4 следует уменьшить дозу зопиклона. Совместное применение зопиклона и индукторов CYP 3А4 цитохрома Р₄₅₀ (например, рифампицина, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, зверобоя) может привести к снижению концентрации зопиклона в плазме крови, что может привести к снижению эффективности зопиклона. При необходимости совместного применения зопиклона и индуктора CYP 3А4 следует увеличить дозу зопиклона. Совместное применение с опиоидами Одновременный прием бензодиазепиноподобных средств, в том числе зопиклона, и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Фертильность Долгосрочные (в течение 84 дней) исследования зопиклона (в дозе 7,5 мг) с двойным ослеплением с участием здоровых добровольцев не выявили изменений в объеме эякулята, концентрации сперматозоидов, их подвижности или морфологии. Беременность Исследования на животных не выявили доказательств прямой или косвенной репродуктивной токсичности. Зопиклон проникает через плацентарный барьер. Многочисленные данные когортных исследований (более 1000 беременностей) не выявилинегативных эффектов на развитие при воздействии бензодиазепинов или бензодиазепиноподобных средств в течение 1-го триместра беременности. Однако в некоторых эпидемиологических исследованиях «случай-контроль» с применением бензодиазепинов или бензодиазепиноподобных средств во время беременности наблюдалось увеличение частоты возникновения расщелины неба. Согласно этим данным, частота расщелины губы и неба у новорожденных составляет менее 2/1000 приприменении бензодиазепинов женщинами во время беременности, тогда как ожидаемая частота возникновения расщелины неба в общей популяции составляет 1/1000. Сообщалось о снижении активных движений плода и вариабельности сердечного ритма плода при применении бензодиазепинов или бензодиазепиноподобных средств во втором и третьем триместрах беременности. Применениебензодиазепинов или бензодиазепиноподобных средств, в том числе зопиклона, в третьем триместре беременности или во время родов, в том числе в низких дозах, связано с такими эффектами у ребенка, как гипотермия, снижение мышечного тонуса (синдром «гибкого младенца»), затруднения с питанием и угнетение дыхания вследствие его фармакологических эффектов на новорожденного. Кроме того, у новорожденных, матери которых использовали снотворные/успокоительные средства в течение длительного периода на поздних стадиях беременности, может развиться физическая зависимость и, как следствие, имеется определенный риск абстинентного синдрома после рождения. Рекомендуется наблюдение за такими новорожденными. Имеющихся данных недостаточно для оценки безопасности зопиклона при применении во время беременности и кормления грудью, поэтому применение препарата во время беременности не рекомендовано. Если зопиклон назначается женщинам с репродуктивным потенциалом, они должны быть осведомлены о необходимости обращения к врачу при подозрении на беременность или ее планировании для безопасного прекращения лечения препаратом. Лактация Несмотря на то, что концентрация зопиклона в грудном молоке низкая, лекарственный препарат не следует применять во время кормления грудью.

Зопиклон оказывает выраженное отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами, так как вызывает седацию, может вызвать амнезию, снижение концентрации внимания, нарушение функций мышц (миорелаксацию). Следует настоятельно рекомендовать пациентам не участвовать в управлении транспортными средствами или другими движущимися механизмами в течение, как минимум, 12 часов после приема зопиклона с целью свести к минимуму риск возникновения вышеуказанных симптомов. Риск вышеперечисленных эффектов увеличивается при одновременном употреблении алкоголя или в случаях, когда продолжительность сна после приема зопиклона была недостаточной.

В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента и принимаемой дозы могут возникать нежелательные реакции, связанные с воздействием на ЦНС, особенно в начале терапии. Как правило, выраженность данных симптомов уменьшается в течение курса терапии. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются остаточная сонливость (на следующий день) и дисгевзия (горький вкус во рту). Нежелательные реакции связаны с принимаемой дозой и индивидуальной чувствительностью пациента. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Системно-органный класс	Частота	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны иммунной системы	Очень редко	Ангионевротический отек, анафилактические реакции
Нарушения психики	Нечасто	Ночные кошмары, ажитация
	Редко	Нарушение сознания, нарушение либидо, раздражительность, агрессия, галлюцинации
	Частота неизвестна	Беспокойство, бред, вспышки гнева, подавленное настроение, неадекватное поведение (возможно, связанное с амнезией), сомнамбулизм (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), зависимость (физическая и психическая, в том числе при применении терапевтических доз, см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), спутанность сознания, синдром «рикошета», синдром отмены (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), бессонница, напряженность
	При приеме бензодиазепинов или бензодиазепиноподобных средств возможно возникновение нарушений психики, схожих с таковыми при психозах. В редких случаях они могут быть выраженными. Данные симптомы чаще возникают у пожилых людей и у детей.
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Остаточная сонливость (на следующий день), дисгевзия (горький вкус во рту)
	Нечасто	Головокружение, головная боль
	Редко	Антероградная амнезия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)
	Частота неизвестна	Атаксия, парестезии, когнитивные расстройства (например, нарушение памяти, внимания, речи и т.д.)
Нарушения со стороны органа зрения	Частота неизвестна	Диплопия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Редко	Диспноэ (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)
	Частота неизвестна	Угнетение дыхания (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Сухость во рту
	Нечасто	Тошнота, рвота
	Частота неизвестна	Диспепсия
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Очень редко	Легкое или умеренное повышение уровня трансаминаз и/или щелочной фосфатазы в плазме
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Редко	Сыпь, зуд, крапивница
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Частота неизвестна	Мышечная слабость
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Нечасто	Астения
	Частота неизвестна	Нарушение координации движений
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций	Редко	Падения (особенно у пожилых людей, см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)

Сообщение о нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях. В Республике Беларусь рекомендуется сообщать о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь, http:www.rceth.by).

Симптомы Симптомы передозировки зопиклона обычно обусловлены различной степенью угнетения ЦНС – от сонливости до комы в зависимости от принятой внутрь дозы. Легкие случаи передозировки могут сопровождаться сонливостью, спутанностью сознания и летаргией. В более тяжелых случаях могут возникнуть атаксия, гипотония, метгемоглобинемия, угнетение дыхания и кома. Кроме того, могут возникать такие симптомы, как беспокойство и/или галлюцинации (как симптомы нарушения сознания). Зарегистрированы случаи развития комы при приеме доз зопиклона выше 100 мг (более 14 таблеток) или зопиклона в сочетании с другими снотворными или седативными средствами. Как правило, зопиклон не вызывает развития сердечно-сосудистых нарушений при его передозировке, однако, в отдельных случаях наблюдались следующие симптомы: гипотония, синусовая брадикардия или тахикардия, нарушение сердечной проводимости. Передозировка зопиклона не представляет угрозы для жизни, кроме ситуаций сочетания с алкоголем и/или другими лекарственными препаратами, угнетающими ЦНС. Иные факторы риска, такие как сопутствующие заболевания (хронические заболевания со стороны легких, сердечная недостаточность, онкологические заболевания и т.д.) и ослабленное состояние пациента (например, в случае мультиморбидности пожилых пациентов) могут способствовать усугублению симптомов передозировки, что в редких случаях может привести к летальному исходу. Отклонения лабораторных показателей были следующими: гипокалиемия, в редких случаях отмечалось временное и умеренное пролонгирование активного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) или легкая гипербилирубинемия. В тяжелых случаях может возникнуть метгемоглобинемия. Лечение Следует проводить промывание желудка с последующим приемом активированного угля в самое ближайшее, по возможности, время после приема зопиклона (по возможности, в течение первого часа). При проведении промывания желудка обязательно должна быть обеспечена защита дыхательных путей с целью предотвращения аспирации. Применение активированного углявозможно при приемев течение 1 часа более 150 мг зопиклона взрослым и более 1,5 мг/кг зопиклона ребенком. При необходимости следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию в условиях стационара с мониторингом дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности. В тяжелых случаях в качестве антидота можно применить антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил. Он имеет короткий период полувыведения (около 1 часа). Не допускается применять флумазенил в случаях смешанной передозировки или в качестве диагностического средства. Гемодиализ при передозировке не эффективен в связи с большим объемом распределения зопиклона.

Фармакотерапевтическая группа:снотворные и седативные средства. Бензодиазепиноподобные средства. Зопиклон. Код АТХ:N05CF01. Зопиклон является лекарственным средством из группы циклопирролонов с седативным, снотворным и анксиолитическим свойствами.Кроме того, зопиклон обладает миорелаксирующим и противосудорожным действием. Данные эффекты обусловлены высоким сродством и специфическим агонистическим действием препарата на центральные рецепторы макромолекулярного комплекса ГАМК, которые регулируют открытие каналов ионов хлора. Тем не менее, было установлено, что, по сравнению с бензодиазепинами, зопиклон и другие циклопирролоны действуют в ином локусе рецепторного комплекса, в том числе в его различных конформациях. Зопиклон быстро инициирует и поддерживает сон без уменьшения длительности фазы быстрого сна и сохранением фазы медленного сна, уменьшает количество ночных и ранних утренних пробуждений. На следующее утро после применения зопиклона могут наблюдаться незначительные остаточные эффекты.

Абсорбция После приема внутрь зопиклон быстро абсорбируется: максимальные концентрации достигаются через 1,5 – 2 часа и составляют приблизительно 30, 60 и 115 нг/мл после введения 3,75 мг, 7,5 мг и 15 мг соответственно. Биодоступность составляет около 80%. На степень абсорбции не оказывают влияние время приема, повторные дозы или пол пациента. Распределение Лекарственное средство быстро распределяется по организму. Степень связывания с белками невысокая (около 45%) и не характеризуется насыщаемостью. Риск лекарственных взаимодействий, связанных с вытеснением молекул препаратов из связей с белками, очень низок. Объем распределения составляет 91,8-104,6 литра. При применении рекомендованных доз период полувыведения зопиклона составляет около 5 часов. Повторное применение лекарственного средства не приводит к накоплению зопиклона; межиндивидуальные различия незначительные. Зопиклон проникает через гематоэнцефалический барьер, через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.В период лактации фармакокинетические свойства зопиклона в молоке такие же, как и в плазме. Подсчитано, что младенец поглощает с молоком матери не более 1 % от принятой матерью дозы зопиклона в течение 24 часов. Метаболизм Зопиклонметаболизируется в печени с образованием двух основных метаболитов N-оксид зопиклона (доказана его фармакологическая активность в исследованиях на животных) и N-дезметилзопиклон (в исследованиях на животных не выявил фармакологической активности). В исследованиях invitro было установлено, что изофермент цитохрома Р450CYP 3A4 является основным изоферментом, участвующим в образовании обоих метаболитов зопиклона, в образовании N-дезметилзопиклона также принимает участие изофермент цитохрома Р450CYP 2С8. Кажущийся период полувыведения основных метаболитов зопиклона, вычисленный по показателям в моче, составляет 4,5 и 7,5 часа соответственно. Накопления метаболитов не наблюдалось при повторном введении зопиклона в дозе 15 мг в течение 14 дней. Также не наблюдалось индукции фермента при введении животным больших доз зопиклона. Выведение Период полувыведения зопиклона составляет около 5 часов. Низкое значение почечного клиренса неизмененного зопиклона (в среднем 8,4 мл/минуту) по сравнению с его плазменным клиренсом (232 мл/минуту) указывает на тот факт, что клиренс зопиклона по большей части определяет метаболизм. Около 80% препарата выводится с мочой и около 16% со стулом в виде свободных метаболитов (N-оксид зопиклона и N-дезметилзопиклон). Группы высокого риска Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов скорость метаболизма зопиклона в печени уменьшается, а период полувыведения составляется в среднем 7 часов. Несмотря на это, различные исследования не выявили накопления зопиклона при его повторных приемах. Почечная недостаточность Накопление зопиклона и/или его метаболитов после длительного применения не выявлено. При лечении передозировки зопиклона гемодиализ не применим из-за большой степени его распределения. Цирроз печени У пациентов с циррозом печени клиренс зопиклона в плазме крови значительно снижен (примерно на 40%) за счет замедления деметилирования, поэтому таким пациентам необходимо проводить коррекцию дозы.

В исследованиях хронической токсичности явления гепатотоксичности наблюдались у крыс и собак. В некоторых исследованиях у собак наблюдалась и анемия. Зопиклон не выявил явлений мутагенности в тестах in vivo и in vitro. Увеличение частоты возникновения опухолей молочной железы у самок крыс можно объяснить повышением уровня 17-бета-эстрадиола в плазме крови. Повышение частоты возникновения карцином наблюдалось при более высоких уровнях зопиклона в крови, чем те, которые возникают при применении зопиклона в максимальных терапевтических дозах у человека. У крыс зопиклон приводил к развитию фолликулярных карцином щитовидной железы, которые сопровождались повышением уровня ТТГ. Никаких измерений гормонов щитовидной железы у людей не проводилось. Исследования на мышах, крысах и кроликах не выявили признаков тератогенного потенциала. Не было выявлено отрицательного влияния зопиклона на фертильность в исследованиях на кроликах и крысах. Наблюдались случаи развития бесплодия в нескольких исследованиях на самцах животных. В двойном слепом долгосрочном исследовании на здоровых добровольцах мужского пола в дозах 7,5 мг зопиклона в течение 84 дней в сперматограммах не было обнаружено отрицательных изменений в объеме спермы, подвижности сперматозоидов и морфологии клеток.

Кукурузный крахмал Кроскармелозанатрия Магния стеарат Повидон Кремния диоксид коллоидный безводный Целлюлоза микрокристаллическая Лактоза моногидрат Оболочка таблетки Гипромеллоза Титана диоксид Макрогол400

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света при температуре не выше 25 0С.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой или жесткой пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой. Каждые 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

По рецепту врача.