Лозартан ФТ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Лозартан ФТ 25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета. Таблетку можно разделить по риске на две равные дозы. Лозартан ФТ 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета. Лозартан ФТ 100 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Режим дозирования Пациенты с артериальной гипертензией Для большинства пациентов стартовая и поддерживающая дозы обычно составляют 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала применения лекарственного препарата. У некоторых пациентов дополнительный благоприятный эффект может быть достигнут при увеличении дозы до 100 мг 1 раз в сутки (рекомендуется принимать утром). Лозартан может применяться совместно с другими антигипертензивными средствами, в частности с диуретиками (например, гидрохлортиазид) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). Пациенты с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом II типа и протеинурией ≥ 0,5 г/сутки Обычно стартовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от динамики артериального давления, но не ранее чем через 1 месяц от начала терапии. Лозартан может применяться в сочетании с другими антигипертензивными средствами (например, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, α- или β-блокаторы, средства с центральным действием) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»), а также в сочетании с инсулином и другими обычно применяемыми гипогликемическими средствами (например, производные сульфонилмочевины, глитазоны, ингибиторы глюкозидазы). Пациенты с сердечной недостаточностью У пациентов с сердечной недостаточностью стартовая доза обычно составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. В целом, необходимо производить титрование дозы с интервалом в 1 неделю (то есть, последовательное увеличение суточной дозы 12,5 мг → 25 мг → 50 мг → 100 мг вплоть до максимальной дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от достигаемого эффекта и переносимости лекарственного препарата пациентом. Снижение риска инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка, признаки которой присутствуют на электрокардиограмме Обычно стартовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от динамики артериального давления может быть целесообразным добавление к указанной дозе лозартана низкой дозы гидрохлортиазида и/или увеличение дозы лозартана до 100 мг 1 раз в сутки. Особые группы пациентов Пациенты с внутрисосудистой гиповолемией (с уменьшенным объемом циркулирующей крови) У пациентов с внутрисосудистой гиповолемией (например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков) следует рассмотреть вопрос о начале терапии лозартаном с дозы 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Пациенты с нарушением функции почек и пациенты, находящиеся на гемодиализе У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекция стартового режима дозирования. Пациенты с нарушением функции печени Следует рассмотреть вопрос о целесообразности назначения более низкой дозы лозартана пациентам с нарушениями функции печени в анамнезе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Поэтому лозартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Дети Дети в возрасте 6 месяцев – < 6 лет Безопасность и эффективность лозартана у данной возрастной группы не установлены. Не могут быть даны рекомендации по режиму дозирования. Дети в возрасте 6-18 лет Для пациентов, которые способны проглотить таблетку и у которых масса тела находится в диапазоне от > 20 до < 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях доза может быть увеличена до максимальной 50 мг 1 раз в сутки. Дозу необходимо корректировать в зависимости от динамики артериального давления. У пациентов с массой тела > 50 кг обычная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях доза может быть увеличена до максимальной 100 мг 1 раз в сутки. Применение суточных доз свыше 1,4 мг/кг (или свыше 100 мг) не изучалось у детей. Другие указания по применению у детей Не допускается применение лозартана у детей младше 6 лет, так как доступные данные о применении у данной возрастной группы ограничены. Не рекомендуется применение лозартана у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м², так как отсутствуют доступные данные о применении у данной категории пациентов (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Не рекомендуется применение лозартана у детей с нарушениями функции печени (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Пациенты пожилого возраста Коррекция режима дозирования обычно не требуется. Однако в отношении пациентов старше 75 лет следует рассмотреть вопрос о начале терапии лозартаном с суточной дозы 25 мг. Способ применения Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку дозировкой 25 мг можно разделить по риске на равные дозы. Таблетку или половину таблетки (в случае деления таблетки дозировкой 25 мг) следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Рекомендуется принимать лекарственный препарат каждый день примерно в одно и то же время.

Реакции гиперчувствительности Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки, языка) должны находиться под строгим наблюдением (см. раздел «Нежелательные реакции»). Гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса При снижении объема циркулирующей крови и/или при снижении уровня натрия в крови (гипонатриемии), развивающихся, например, вследствие интенсивного применения диуретиков, диетического ограничения потребления соли, диареи или рвоты, возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно после приема первой дозы лекарственного препарата и после увеличения дозы. Данные состояния должны быть скорректированы до начала применения препарата Лозартан ФТ, либо следует начинать применение препарата Лозартан ФТ с более низкой дозы (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Данная информация также применима в отношении детей в возрасте 6-18 лет. Нарушения электролитного баланса Нарушения электролитного баланса часто наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек в сочетании с диабетом или без него – на это следует обращать внимание. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с нефропатией на фоне применения лозартана может развиваться гиперкалиемия (см. раздел «Нежелательные реакции»). Необходим тщательный контроль концентраций калия в плазме крови и клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение лекарственного препарата Лозартан ФТ с калийсберегающими диуретиками, добавками калия и содержащими калий заменителями соли (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). Нарушения функции печени У лиц с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови. Следует рассмотреть вопрос о применении более низкой дозы лозартана при наличии в анамнезе нарушений функции печени от легкой до средней степени тяжести. В связи с отсутствием опыта терапевтического применения лозартана при тяжелых нарушениях функции печени, препарат Лозартан ФТ противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Режим дозирования и способ применения», «Противопоказания»). Не рекомендуется применение лозартана у детей с нарушениями функции печени (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Нарушения функции почек Как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у тех пациентов, у которых имеется тяжелая сердечная недостаточность или уже ранее зарегистрированная дисфункция почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сообщалось о повышении уровней мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Не рекомендуется применение лозартана у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м², так как отсутствуют доступные данные о применении у данной категории пациентов (см. также раздел «Режим дозирования и способ применения»). Необходимо регулярно контролировать функцию почек в процессе применения лозартана, так как функция почек может ухудшаться. В особенности это необходимо, если лозартан применяется на фоне повышения температуры тела, дегидратации и других состояний, которые могут приводить к нарушению функции почек. Было показано, что одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ приводит к нарушению функции почек. Поэтому одновременное применение указанных средств не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). Трансплантация почек Опыт применения у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Первичный гиперальдостеронизм У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом терапия антигипертензивными средствами, которые действуют посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, обычно неэффективна. Поэтому применение лекарственного препарата Лозартан ФТ не рекомендуется у данной категории пациентов. Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания Как и любой антигипертензивный лекарственный препарат, лозартан может вызвать чрезмерное снижение артериального давления, что у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Сердечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью в сочетании с нарушением функции почек или без него, как и при применении других средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и нарушения функции почек (часто острого). Отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью в сочетании с тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс IV), у пациентов с сердечной недостаточностью в сочетании с симптоматическими, угрожающими жизни аритмиями. Поэтому лозартан необходимо применять с осторожностью у указанных категорий пациентов. Одновременное применение лозартана и β-блокатора также требует осторожности. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Этнические особенности Лозартан и другие антагонисты ангиотензина, как и ингибиторы АПФ, по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Данное явление, возможно, связано с тем, что в популяции лиц негроидной расы с гипертензией чаще встречается низкая активность ренина. Беременность Не допускается начинать терапию лозартаном в течение беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение применения лозартана считается абсолютно необходимым, пациенткам, планирующим беременность, необходимо перейти на применение других антигипертензивных средств, для которых установлен благоприятный профиль безопасности при применении во время беременности. Если на фоне применения лозартана выявлен факт наступления беременности, применение лекарственного препарата должно быть немедленно прекращено и, при необходимости, должен быть назначен другой лекарственный препарат (см. разделы «Противопоказания» и «Фертильность, беременномть и лактация»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы посредством одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). В случаях, когда двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы считается абсолютно необходимой, такая терапия должна осуществляться только под наблюдением специалиста и с обязательным частым тщательным мониторингом функции почек, уровней электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит лактозу моногидрат. Пациентам, имеющим такие редкие наследственные нарушения, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Совместное применение лозартана со средствами, способными вызывать гипотензию (гипотензия может являться основным эффектом или нежелательной реакцией), например, с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, может повысить риск гипотензии. Лозартан метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP2C9 из системы цитохрома P450 с образованием активного карбоксилированного метаболита. Имеется информация о том, что рифампицин (индуктор ферментов, участвующих в метаболизме) снижает концентрацию активного метаболита в плазме крови на 40%. Флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита приблизительно на 50%. Клиническая значимость данных эффектов неизвестна. Не было обнаружено изменения экпозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабый ингибитор CYP2C9). Как и при применении других лекарственных препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, совместное применение лозартана со средствами, задерживающими калий в организме (например, калийсберегающие диуретики спиронолактон, триамтерен, амилорид), или со средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий), может приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение указанных средств и лозартана не рекомендуется. Как и при применении других средств, влияющих на выведение натрия, при применении лозартана может уменьшаться экскреция лития. Сообщалось об обратимом увеличении концентраций лития в сыворотке крови и развитии его токсических эффектов при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Также имеются очень редкие аналогичные сообщения при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и лития. Одновременное назначение лития и лозартана следует производить с осторожностью. Если назначение такой комбинации считается абсолютно необходимым, при одновременном применении солей лития и лозартана необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств (то есть, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные нестероидные противовоспалительные средства) возможно ослабление антигипертензивного действия антагонистов ангиотензина II. Применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков совместно с нестероидными противовоспалительными средствами может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности, а также к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим тяжелым нарушением функции почек. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. При применении данной комбинации пациентам следует контролировать водный баланс (в том числе обеспечить адекватный питьевой режим); кроме того, на старте комбинированной терапии и периодически в последующем следует контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих терапию нестероидными противовоспалительными средствами (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек; данный эффект обычно обратим. Показано, что по сравнению с применением одного средства, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы посредством комбинированного применения ингибитора АПФ, блокатора рецепторов ангиотензина II или алискирена у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или с сахарным диабетом II типа в сочетании с признаками поражения органов-мишеней сопровождается более высокой частотой развития таких нежелательных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Беременность При назначении лекарственного препарата Лозартан ФТ пациенткам с сохраненным детородным потенциалом пациенток необходимо в обязательном порядке уведомлять о вероятности развития токсических эффектов в отношении плода и о необходимости незамедлительного обращения к врачу, если беременность наступила в период применения лекарственного препарата! Применение лекарственного препарата Лозартан ФТ не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении») и противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Эпидемиологические данные в отношении риска тератогенности при воздействии ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не позволяют сформировать однозначных выводов; однако небольшое повышение риска не может быть исключено. Пока отсутствуют контролированные эпидемиологические данные в отношении риска, связанного с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобный риск может существовать также для этого класса лекарственных средств. За исключением тех случаев, когда продолжение применения антагониста рецепторов ангиотензина II считается обязательно необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить вместо антагониста рецептора ангиотензина II другой антигипертензивный лекарственный препарат, который имеет подтвержденный благоприятный профиль безопасности в отношении применения при беременности. Если на фоне терапии лозартаном установлен факт наступления беременности, применение лозартана должно быть немедленно прекращено и, при необходимости, должна быть назначена альтернативная терапия. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсические эффекты на плод человека (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и на новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Это увеличивает заболеваемость и риск смерти плода и новорожденного. Если со второго триместра беременности происходил прием лозартана, необходим ультразвуковой контроль почек и черепа. За детьми, чьи матери принимали лозартан во время беременности, следует тщательно наблюдать на предмет развития гипотензии. Лактация Отсутствует доступная информация в отношении применения лозартана в период грудного вскармливания. Предпочтение необходимо отдать другим средствам, для которых в большей степени изучен профиль безопасности при применении в период грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с движущимися механизмами не проводились. Однако при управлении транспортными средствами или при работе с движущимися механизмами, а также при планировании указанных видов деятельности, нужно иметь в виду, что головокружение или сонливость могут эпизодически возникать при применении антигипертензивных средств, в частности в начале лечения или при повышении доз лекарственных препаратов.

Лозартан изучался в рамках следующих клинических исследований:

• контролируемое клиническое исследование с участием ˃ 3000 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с эссенциальной гипертензией;
• контролируемое клиническое исследование с участием 177 детей и подросткой в возрасте 6-16 лет с артериальной гипертензией;
• контролируемое клиническое исследование с участием ˃ 9000 пациентов в возрасте 55-80 лет с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (исследование LIFE);
• контролируемое клиническое исследование с участием ˃ 7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (исследования ELITE I, исследование ELITE II и исследование HEAAL);
• контролируемое клиническое исследование с участием ˃ 1500 пациентов в возрасте 31 года и старше с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с протеинурией (исследование RENAAL).

Наиболее часто наблюдаемой в рамках этих исследований нежелательной реакцией являлось головокружение. Нежелательные реакции, перечисленные ниже, распределены по системно-органным классам и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота встречаемости не может быть оценена на основе имеющихся данных). Таблица 1. Частота нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях и в процессе постмаркетингового применения.

	Частота нежелательных реакций по показаниям				Другое
Нежелатель-ные реакции	Артериаль-ная гипертен-зия	Артериаль-ная гипертензия с гипертро-фией левого желудочка	Хроническая сердечная недостаточ-ность	Артериаль-ная гипертензия с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточ-ностью	Постмарке-тинговые наблюдения
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Анемия			Часто		Частота неизвестна
Тромбоцито-пения					Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувстви-тельности, анафилакти-ческие реакции, ангионевро-тический отек* и васкулит**					Редко
Нарушения психики
Депрессия					Частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы
Головокруже-ние	Часто	Часто	Часто	Часто
Сонливость	Нечасто
Головная боль	Нечасто		Нечасто
Нарушение сна (бессонница)	Нечасто
Парестезия			Редко
Мигрень					Частота неизвестна
Дисгевзия					Частота неизвестна
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Вертиго	Часто	Часто
Звон в ушах					Частота неизвестна
Нарушения со стороны сердца
Ощущение сердцебиения	Нечасто
Стенокардия	Нечасто
Обморок			Редко
Фибрилляция предсердий			Редко
Инсульт			Редко
Нарушения со стороны сосудов
Ортостати-ческая артериальная гипотензия (в т.ч. дозозависи-мый ортостати-ческий эффект)║	Нечасто		Часто	Часто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Диспноэ			Нечасто
Кашель			Нечасто		Частота неизвестна
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Боль в животе	Нечасто
Запор	Нечасто
Диарея			Нечасто		Частота неизвестна
Тошнота			Нечасто
Рвота			Нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Панкреатит					Частота неизвестна
Гепатит					Редко
Нарушения функции печени					Частота неизвестна
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Крапивница			Нечасто		Частота неизвестна
Зуд			Нечасто		Частота неизвестна
Сыпь	Нечасто		Нечасто		Частота неизвестна
Свето-чувствитель-ность					Частота неизвестна
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Миалгия					Частота неизвестна
Артралгия					Частота неизвестна
Рабдомиолиз					Частота неизвестна
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы
Нарушение функции почек			Часто
Почечная недостаточ-ность			Часто
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Эректильная дисфункция/импотенция					Частота неизвестна
Общие нарушения и реакции в месте введения
Астения	Нечасто	Часто	Нечасто	Часто
Слабость	Нечасто	Часто	Нечасто	Часто
Отеки	Нечасто
Недомогание					Частота неизвестна
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Гиперкалие-мия	Часто		Нечасто†	Часто‡
Повышение уровня аланинамино-трансферазы (АЛТ)§	Редко
Повышение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке крови			Часто
Гипонатрие-мия					Частота неизвестна
Гипогликемия				Часто

*В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, голосовой щели и/или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек (отек Квинке), связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. **Включая пурпуру Шенлейна-Геноха. ^║Особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например, пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах. †Часто наблюдается у пациентов, которые принимали 150 мг лозартана вместо 50 мг. ‡В клиническом исследовании, проведенном с пациентами с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, получавшими лозартан, гиперкалиемия >5,5 ммоль/л наблюдалась у 9,9% пациентов и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.

• Как правило, обратимы при прекращении терапии.

Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей, гриппоподобные симптомы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Сообщалось об изменениях функции почек (включая почечную недостаточность), развившихся как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, у пациентов из группы риска; данные изменения функции почек могут быть обратимыми после отмены применения лозартана (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Дети Вероятно, профиль нежелательных реакций, которые могут развиться у детей на фоне применения лозартана, подобен таковому у взрослых. Информация о нежелательных реакциях у детей ограничена. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза. Республика Беларусь 220037, Минск, Товарищеский пер., 2а УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29 Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by https://www.rceth.by

Доступные данные о передозировке у человека ограничены. Наиболее вероятные симптомы передозировки – гипотензия и тахикардия; вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия. При симптоматической гипотензии следует обеспечить поддерживающую терапию. Необходимые меры зависят от времени, прошедшего от момента принятия избыточной дозы, от типа и тяжести симптомов. Приоритетным направлением оказания помощи следует считать комплекс мер по стабилизации функции сердечно-сосудистой системы. При приеме внутрь избыточной дозы показано назначение достаточной дозы активированного угля. Необходим тщательный мониторинг показателей жизненно важных функций; при необходимости следует проводить коррекцию данных показателей. Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены из организма с помощью гемодиализа.

Фармакотерапевтическая группа: Средства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТХ: С09CA01. Фармакодинамика Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁) для приема внутрь. Ангиотензин II – сильный вазоконстриктор – является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором, определяющим патофизиологию артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ₁, которые обнаруживаются во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан избирательно блокирует рецепторы АТ₁. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит, содержащий карбоксильную группу (E-3174), блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза. Лозартан не является агонистом или блокатором других гормональных рецепторов или ионных каналов, которые играют важную роль в регуляции функционирования сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (кининазу II) – фермент, разрушающий брадикинин. Вследствие этого не отмечается усиления опосредованных брадикинином нежелательных эффектов. Применение лозартана устраняет отрицательную обратную связь между ангиотензином II и секрецией ренина, что приводит к возрастанию активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина в плазме крови приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти увеличения, антигипертензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови поддерживаются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана активность ренина в плазме крови и уровень ангиотензина II в течение 3 дней возвращались к исходным значениям. И лозартан, и его основной активный метаболит обладают гораздо более сильным сродством к рецепторам АТ_1, чем к рецепторам AT₂. Активный метаболит в 10-40 раз более активен, чем лозартан (при пересчете на массу тела). Лозартан не оказывает влияния на автономные рефлексы и не оказывает продолжительного эффекта на уровень норэпинефрина в плазме. Лозартан одинаково эффективен в снижении артериального давления у пациентов мужского и женского пола, у более молодых (< 65 лет) и пожилых пациентов с гипертензией. Прекращение применения лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводило к резкому повышению артериального давления (к синдрому рикошета). У пациентов с артериальной гипертензией лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений, несмотря на значимое снижение артериального давления. Показана эффективность лозартана в снижении артериального давления у детей с гипертензией. Продемонстрирована способность лозартана снижать риск инсульта у взрослых пациентов с гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка, признаки которой присутствуют на электрокардиограмме (однако есть данные, указывающие на то, что применение по данному показанию у пациентов негроидной расы не оказывает достаточного благоприятного эффекта). Лозартан оказывает нефропротективный эффект у взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией. Также показан благоприятный эффект лозартана при лечении хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, которым не могли быть назначены ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). У пациентов с артериальной гипертензие й в сочетании с протеинурией в отсутствие диабета применение лозартана калия значительно уменьшает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фракцию фильтрации. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25 мг и 50 мг оказывал благоприятные гемодинамические и нейро-гормональные действия (увеличивался сердечный индекс, снижались давление заклинивания легочных капилляров, системное сосудистое сопротивление, среднее системное артериальное давление и частота сердечных сокращений, снижались уровни циркулирующих альдостерона и норэпинефрина). Частота возникновения гипотензии являлась дозозависимой у этих пациентов с сердечной недостаточностью. Показано, что лозартан обладает незначительным и преходящим урикозурическим действием. Обычно лозартан вызывает снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, < 0,4 мг/дл); данный эффект сохранялся при длительной терапии. В клинических исследованиях выявлено, что частота возникновения кашля при применении лозартана значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ.

Всасывание После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается эффекту первого прохождения с образованием активного метаболита (содержит карбоксильную группу) и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. Не отмечалось клинически значимого влияния на профиль концентраций лозартана в плазме крови, когда лекарственное средство применялось со стандартной пищей. Распределение ≥ 99% лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови (главным образом с альбумином). Объем распределения лозартана – 34 л. Исследования на крысах указывают на то, что лозартан плохо проникает через гемато-энцефалический барьер (если вообще способен проникать через гемато-энцефалический барьер). Метаболизм Около 14% перорально или внутривенно введенной дозы лозартана преобразуется в активный метаболит. После перорального и внутривенного введения лозартана калия, меченного радиоактивным углеродом (¹⁴C), радиоактивность циркулирующей плазмы крови была обусловлена в основном лозартаном и его активным метаболитом. Примерно у 1% исследованных лиц, получавщих лозартан, отмечалось минимальное преобразование лозартана в активный метаболит. Помимо активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, в том числе два основных, образованных путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и второстепенный – N-2 тетразол глюкуронид. Выведение Плазменный клиренс лозартана составляет около 600 мл/мин, его активного метаболита – около 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана составляет около 74 мл/мин, его активного метаболита – около 26 мл/мин. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. При приеме лозартана калия внутрь в дозах до 200 мг фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная. После перорального применения плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 ч и 6-9 ч соответственно. При применении лозартана в дозе 100 мг 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не аккумулируются в плазме крови. Элиминация лозартана и его метаболитов происходит с желчью и с мочой. После приема внутрь лозартана, меченного радиоактивным углеродом (¹⁴С), у человека около 35% радиоактивности обнаруживалось в моче и около 58% – в кале. После внутривенного введения лозартана, меченного радиоактивным углеродом (¹⁴С), у человека около 43% радиоактивности обнаруживалось в моче и около 50% – в кале. Фармакокинетика у особых групп пациентов У пожилых пациентов с гипертензией концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме не отличаются значимо от таковых у пациентов более молодого возраста с гипертензией. У женщин с гипертензией уровни лозартана в плазме были до 2 раз выше, чем у мужчин с гипертензией, в то время как уровни активного метаболита в плазме не отличались у мужчин и женщин. У пациентов с алкогольным циррозом печени от легкой до средней степени тяжести после перорального приема лозартана плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем таковые у молодых мужчин-добровольцев. Концентрации лозартана в плазме не изменяются у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин. У пациентов, находящихся на гемодиализе, AUC лозартана примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме не изменяются у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа. Фармакокинетические исследования показали, что AUC лозартана у здоровых мужчин-японцев и здоровых мужчин других национальностей не отличаются. В то же время AUC метаболита E-3174, по-видимому, различаются у указанных групп: экспозиция у японцев приблизительно в 1,5 раза выше, чем у других национальностей. Клиническая значимость данных результатов неизвестна. В исследовании фармакокинетики лозартана после перорального применения у детей с гипертензией в возрасте от > 1 месяца до < 16 лет показано, что активный метаболит формируется у всех возрастных групп. Значения фармакокинетических параметров лозартана были примерно сходными у детей разных возрастов. Значения фармакокинетических параметров активного метаболита различались в большей степени у детей из разных возрастных групп. Статистически значимые различия отмечены между детьми дошкольного возраста и подростками. Экспозиция у детей в возрасте от 1 месяца до 3 лет была относительно высокой.

Согласно данным доклинических исследований безопасности, полученным в ходе стандартных исследований общей фармакологии, генотоксичности и канцерогенного потенциала, лозартан не представляет особой опасности для человека. В ходе исследований токсичности многократных доз применение лозартана вызывало снижение параметров красных кровяных (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), повышение концентрации мочевины-N в плазме крови, эпизодическое повышение креатинина в сыворотке, снижение массы сердца (не коррелирующее с гистологией) и изменения в желудочно-кишечном тракте (поражения слизистой оболочки, язвы, эрозии, геморрагии). Как и другие вещества, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, лозартан оказывает негативное воздействие на развитие плода, что может приводить к его гибели или патологиям развития.

Лактоза моногидрат Крахмал прежелатинизированный Магния стеарат Целлюлоза микрокристаллическая Оболочка таблетки Гипромеллоза Титана диоксид Тальк Макрогол 6000

4 года. Срок годности указан на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25ºС.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой. Каждые 3 контурные ячейковые упаковки с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

По рецепту врача.